Undersøgelse af GT103 i kombination med Pembrolizumab i refraktær, metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status 0 eller 1 inden for 14 dage før registrering.
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet trin III-IV tilbagevendende eller metastatisk NSCLC (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual 8. udgave).
• Tilbagefaldende eller refraktær over for immunterapi. BEMÆRK: anti-PD-1/PD-L1; forudgående anti-CTLA4-behandling er tilladt; der kræves minimum 2 doser af forudgående immunterapi. Forudgående behandling med kemoterapi er tilladt. Neoadjuverende eller adjuverende terapi betragtes som en behandlingslinje, hvis den gives inden for 6 måneder efter tilbagevendende/metastatisk sygdom. Ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer er tilladt (dette inkluderer ikke oral målrettet terapi).
• Patienter med EGFR-, ALK-, RET-, BRAF-, ROS1- eller MET exon 14-ændringer skal have modtaget mindst én tidligere TKI og tidligere kemoterapi (mindst én platin-dubletbehandling, dvs. carboplatin/cisplatin plus pemetrexed/paclitaxel/docetaxel/gemcitabin). Ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer er tilladt (dette inkluderer ikke oral målrettet terapi). Ændringer i BRAF og MET exon 14 skal have haft forudgående oral målrettet behandling.
• Sygdom skal kunne måles efter RECIST 1.1-kriterier. Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes som målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner efter stråling.

• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før C1D1.

  • Hæmatologisk

    • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1500/µL
    • Blodpladeantal: ≥100 000/µL
    • Hæmoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL; Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

  • Renal

    ---Serumkreatinin ELLER Beregnet kreatininclearance: ≤ 1,5 × ULN ELLER ≥ 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN

  • Hepatisk

    • Total serumbilirubin: ≤1,5 ​​× ULN (patienter med kendt Gilbert-syndrom, en total bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) OG Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
  • Koagulation ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Aktiveret Partiel Thromboplastin Time (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og inden for 72 timer efter C1D1. Se protokol for definition af den fødedygtige potentiale.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder som beskrevet i protokollen.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Patienter, der i øjeblikket modtager anticancerbehandlinger, eller som har modtaget anticancerterapier inden for 14 dage før dag 1 af studielægemidlet (inklusive forsøgsmidler, kemoterapi og antistofbaseret behandling).
• Strålebehandling inden for 14 dage før dag 1 af studielægemidlet. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Intolerance over for pembrolizumab eller andre PD-1/PD-L1-akselægemidler eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunkter, inklusive tidligere behandling med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende midler antitumormidler.
• Kendte autoimmune tilstande, der kræver anden systemisk immunsuppressionsterapi end prednison ≤10 mg dagligt (eller tilsvarende).
• Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Modtagelse af allogen transplantation (stamcelletransplantation eller fast organ).
• Aktuel brug af medicin specificeret af protokollen som forbudt til administration i kombination med undersøgelseslægemidlerne. Dette inkluderer patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før dag 1 af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Kendt anamnese med HIV-seropositivitet eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), hepatitis C-virus (tilladt hvis modtaget kurativ behandling), akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion eller anden alvorlig kronisk infektion, der kræver løbende behandling. BEMÆRK: ingen test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling på dag 1 af studielægemidlet. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom), er berettigede.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, efter den behandlende læges skøn, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Kendte aktive CNS-metastaser, som er symptomatiske. Berettiget, hvis metastaser er blevet lokalt behandlet 14 dage før cyklus 1 dag 1, er klinisk kontrolleret eller asymptomatisk på cyklus 1 dag. Steroiddosis skal svare til ≤10 mg prednison dagligt eller tilsvarende dosis steroid. Ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser tilladt, hvis patienten ikke har behov for kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling.
• Anamnese med myokardieinfarkt, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.