Studio di GT103 in combinazione con pembrolizumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule refrattario metastatico

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status 0 o 1 entro 14 giorni prima della registrazione.
• NSCLC recidivante o metastatico di stadio III-IV confermato istologicamente e/o citologicamente (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual 8th ed.).
• Recidivante o refrattario all'immunoterapia. NOTA: anti-PD-1/PD-L1; è consentita una precedente terapia anti-CTLA4; è richiesto un minimo di 2 dosi di immunoterapia precedente. È consentito un precedente trattamento con chemioterapia. La terapia neoadiuvante o adiuvante è considerata una linea di trattamento se somministrata entro 6 mesi dalla malattia ricorrente/metastatica. Non sono consentite più di 2 linee di terapia precedenti (questo non include la terapia orale mirata).
• I pazienti con alterazioni dell'esone 14 di EGFR, ALK, RET, BRAF, ROS1 o MET devono aver ricevuto almeno un TKI precedente e una chemioterapia precedente (almeno un regime a base di platino, cioè carboplatino/cisplatino più pemetrexed/paclitaxel/docetaxel/gemcitabina). Non sono consentite più di 2 linee di terapia precedenti (questo non include la terapia orale mirata). Le alterazioni dell'esone 14 di BRAF e MET devono aver avuto una precedente terapia orale mirata.
• La malattia deve essere misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se la progressione è stata dimostrata in tali lesioni dopo la radiazione.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima di C1D1.

  • Ematologico

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1500/µL
    • Conta piastrinica: ≥100 000/µL
    • Emoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL; I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.

  • Renale

    ---Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina calcolata: ≤ 1,5 × ULN OPPURE ≥ 30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale

  • Epatico

    • Bilirubina sierica totale: ≤1,5 ​​× ULN (pazienti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN, con bilirubina diretta ≤1,5 ​​× ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) E alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
  • Coagulazione --- Rapporto normalizzato internazionale (INR) o Tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤ 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening ed entro 72 ore da C1D1. Vedere il protocollo per la definizione di potenziale fertile.
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o a utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci come indicato nel protocollo.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 14 giorni prima del giorno 1 del farmaco in studio (inclusi agenti sperimentali, chemioterapia e terapia a base di anticorpi).
• Radioterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 del farmaco in studio. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• Intolleranza al pembrolizumab o ad altri farmaci dell'asse PD-1/PD-L1, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario, inclusa una precedente terapia con vaccini antitumorali o altri immunostimolatori agenti antitumorali.
• Condizioni autoimmuni note che richiedono una terapia di soppressione immunitaria sistemica diversa dal prednisone ≤10 mg al giorno (o equivalente).
• Storia di polmonite interstiziale (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ricevimento di trapianto allogenico (trapianto di cellule staminali o di organo solido).
• Uso corrente di farmaci specificati dal protocollo come vietati per la somministrazione in combinazione con i farmaci in studio. Ciò include i pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del giorno 1 del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
• Storia nota di sieropositività da HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), virus dell'epatite C (consentito se ricevuto terapia curativa), infezione da epatite B attiva acuta o cronica o altra grave infezione cronica che richiede un trattamento in corso. NOTA: non è richiesto alcun test per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• - Malattia infettiva attiva in corso che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale il giorno 1 del farmaco in studio. Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o della broncopneumopatia cronica ostruttiva).
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale, a discrezione del medico curante, non sono ammissibili per questo studio.
• Metastasi attive note del SNC che sono sintomatiche. Idoneo se le metastasi sono state trattate localmente 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, sono clinicamente controllate o asintomatiche il Giorno del Ciclo 1. La dose di steroidi deve essere equivalente a ≤10 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di steroidi. Metastasi cerebrali asintomatiche non trattate consentite se il soggetto non richiede corticosteroidi o terapia anticonvulsivante.
• - Storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, o angina instabile, stent cardiaco o di altro tipo vascolare, angioplastica o intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.