Badanie GT103 w skojarzeniu z pembrolizumabem w opornym na leczenie przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• ECOG Performance Status 0 lub 1 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie nawracający lub przerzutowy NSCLC w stadium III-IV (Amerykański Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual, wydanie 8).
• Nawrót lub oporność na immunoterapię. UWAGA: anty-PD-1/PD-L1; dozwolona jest wcześniejsza terapia anty-CTLA4; wymagane są co najmniej 2 dawki wcześniejszej immunoterapii. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie chemioterapią. Terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa jest uważana za linię leczenia, jeśli zostanie podana w ciągu 6 miesięcy od nawrotu/przerzutów choroby. Dozwolone są nie więcej niż 2 wcześniejsze linie terapii (nie obejmuje to doustnej terapii celowanej).
• Pacjenci ze zmianami eksonu 14 EGFR, ALK, RET, BRAF, ROS1 lub MET muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden TKI i wcześniejszą chemioterapię (co najmniej jeden podwójny schemat platyny, tj. karboplatyna/cisplatyna plus pemetreksed/ paklitaksel/docetaksel/gemcytabina). Dozwolone są nie więcej niż 2 wcześniejsze linie terapii (nie obejmuje to doustnej terapii celowanej). Zmiany w eksonie 14 BRAF i MET musiały być poprzedzone wcześniej doustną terapią celowaną.
• Choroba musi być mierzalna według kryteriów RECIST 1.1. Zmiany nowotworowe w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, JEŚLI wykazano progresję takich zmian po napromienianiu.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed C1D1.

  • Hematologiczne

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥1500/µl
    • Liczba płytek krwi: ≥100 000/µl
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dl; Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

  • Nerkowy

    ---Kreatynina w surowicy LUB Obliczony klirens kreatyniny: ≤ 1,5 × ULN LUB ≥ 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN w placówce

  • Wątrobiany

    • Bilirubina całkowita w surowicy: ≤1,5 ​​× GGN (pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤1,5 ​​× GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ORAZ aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
  • Koagulacja --- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego iw ciągu 72 godzin od C1D1. Patrz protokół w celu określenia możliwości zajścia w ciążę.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, jak określono w protokole.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymywali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania leku (w tym badane środki, chemioterapia i terapia oparta na przeciwciałach).
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed dniem 1 badanego leku. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Nietolerancja na pembrolizumab lub inny lek działający na oś PD-1/PD-L1 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, w tym wcześniejsze leczenie szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi lekami immunostymulującymi środki przeciwnowotworowe.
• Znane choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej innej niż prednizon ≤10 mg na dobę (lub odpowiednik).
• Historia (niezakaźnego) śródmiąższowego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Otrzymanie allogenicznego przeszczepu (przeszczep komórek macierzystych lub litego narządu).
• Bieżące stosowanie leków określonych w protokole jako zabronione do podawania w połączeniu z badanymi lekami. Obejmuje to pacjentów ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem przyjmowania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Znana historia seropozytywności HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dozwolone, jeśli zastosowano leczenie lecznicze), ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub inne poważne przewlekłe zakażenie wymagające ciągłego leczenia. UWAGA: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C ani HIV, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Obecna aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w 1. dniu stosowania badanego leku. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, według uznania lekarza prowadzącego.
• Znane aktywne przerzuty do OUN, które są objawowe. Kwalifikuje się, jeśli przerzuty były leczone miejscowo 14 dni przed 1. dniem cyklu 1, są klinicznie kontrolowane lub nie wykazują objawów w dniu 1. cyklu. Dawka steroidu musi odpowiadać ≤10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawce steroidu. Nieleczone, bezobjawowe przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli pacjent nie wymaga kortykosteroidów ani leczenia przeciwdrgawkowego.
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV NYHA lub niestabilna dusznica bolesna, stentowanie serca lub innych naczyń, angioplastyka lub zabieg chirurgiczny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.