Studie GT103 v kombinaci s pembrolizumabem u refrakterního, metastatického nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 do 14 dnů před registrací.
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené stadium III-IV recidivující nebo metastazující NSCLC (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual, 8. vydání).
• Recidivující nebo refrakterní na imunoterapii. POZNÁMKA: anti-PD-1/PD-L1; předchozí anti-CTLA4 terapie je povolena; jsou nutné minimálně 2 dávky předchozí imunoterapie. Předchozí léčba chemoterapií je povolena. Neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba je považována za linii léčby, pokud je podána do 6 měsíců od recidivujícího/metastatického onemocnění. Nejsou povoleny více než 2 předchozí linie terapie (to nezahrnuje perorální cílenou terapii).
• Pacienti se změnami EGFR, ALK, RET, BRAF, ROS1 nebo MET exonu 14 musí podstoupit alespoň jednu předchozí TKI a předchozí chemoterapii (alespoň jeden režim platinového dubletu, tj. karboplatina/cisplatina plus pemetrexed/paklitaxel/docetaxel/gemcitabin). Nejsou povoleny více než 2 předchozí linie terapie (to nezahrnuje perorální cílenou terapii). Změny BRAF a MET exonu 14 musely mít předchozí orální cílenou terapii.
• Nemoc musí být měřitelná podle kritérií RECIST 1.1. Nádorové léze v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné. U takových lézí byla po ozáření prokázána progrese IF.

• Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před C1D1.

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1500/µL
    • Počet krevních destiček: ≥100 000/ul
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl; Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.

  • Renální

    ---Sérový kreatinin NEBO Vypočítaná clearance kreatininu: ≤ 1,5 × ULN NEBO ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × ULN

  • Jaterní

    • Celkový sérový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN (Pacienti se známým Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) A Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
  • Koagulace --- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a do 72 hodin od C1D1. Definici fertilního potenciálu viz protokol.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie během 14 dnů před dnem 1 studovaného léku (včetně zkoumaných látek, chemoterapie a terapie založené na protilátkách).
• Radiační terapie během 14 dnů před 1. dnem studovaného léku. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Nesnášenlivost pembrolizumabu nebo jiného léku (léků) osy PD-1/PD-L1 nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, včetně předchozí léčby protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorové látky.
• Známé autoimunitní stavy vyžadující systémovou imunosupresní terapii jinou než prednison ≤10 mg denně (nebo ekvivalent).
• Anamnéza (neinfekční) intersticiální pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Příjem alogenního transplantátu (transplantace kmenových buněk nebo solidního orgánu).
• Současné užívání léků specifikovaných protokolem jako zakázané pro podávání v kombinaci se studovanými léky. To zahrnuje pacienty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před 1. dnem studie léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Známá anamnéza séropozitivity HIV nebo známého syndromu získané imunodeficience (AIDS), viru hepatitidy C (povoleno, pokud je podána kurativní léčba), akutní nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo jiné závažné chronické infekce vyžadující pokračující léčbu. POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu v den 1 studovaného léku. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba může podle uvážení ošetřujícího lékaře narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Známé aktivní metastázy do CNS, které jsou symptomatické. Vhodné, pokud byly metastázy lokálně léčeny 14 dní před 1. cyklem, 1. den, jsou klinicky kontrolovány nebo jsou asymptomatické v 1. cyklu. Dávka steroidu musí být ekvivalentní ≤10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávce steroidu. Neléčené asymptomatické mozkové metastázy jsou povoleny, pokud pacient nevyžaduje kortikosteroidy nebo antikonvulzivní léčbu.
• Anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání třídy NYHA III nebo IV nebo nestabilní anginy pectoris, srdečního nebo jiného vaskulárního stentování, angioplastiky nebo chirurgického zákroku během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.