Farmakokinetisk undersøgelse til evaluering af Dabigatran Etexilat hos ældre forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Med fuld kapacitet til civil adfærd er alderen for voksne raske forsøgspersoner ≥18 år og ≤30 år; ældre raske forsøgspersoner ≥ 75 år; ældre patienter med atrieflimren er ≥75 år.
2. Mandvægt ≥ 50 kg, kvindevægt ≥ 45 kg; kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19,0~27,0 (inklusive øvre og nedre grænser), kropsmasseindeks (BMI) = vægt (kg) / højde 2 (m2).
3. Kreatininclearance rate (CRCL): beregnet ved Cock Croft-Gault-ligningen, bør voksne raske forsøgspersoner have CRCL≥90 ml/min; ældre raske forsøgspersoner bør have CRCL≥60mL/min; ældre patienter med atrieflimren bør have CRCL≥30mL/min.
4. Ældre patienter med atrieflimren bør have opfyldt de diagnostiske kriterier for ikke-valvulær atrieflimren.
5. Ældre patienter med atrieflimren tager Dabigatran etexilat til rutinemæssig behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om besvimelse af nåle og blod.
2. Sygdomme, der påvirker tarm-P-glykoprotein: svær diarré (udskillelse mere end 3 gange dagligt med vandig afføring), Crohns sygdom, colitis ulcerosa, irritabel tyktarm, divertikulitis, vanskeligt at identificere Clostridium-infektion (tilbagevendende) eller Helicobacter pylori-infektion.
3. Sygdomme, der påvirker aktiviteten af ​​CYP3A i leveren: akut nyreskade, levercirrhose, leverabsces, leverkræft, intrahepatiske galdevejssten osv.
4. Sygdomme, der påvirker ændringer i tarmfloraen: ikke-alkoholisk fedtleversygdom, diabetes, kronisk forstoppelse.
5. Historie om større sygdomme eller nyopdagede sygdomme: prostatacancer, leukæmi, leverkræft, brystkræft, kolorektal cancer, leukæmi og andre tumorsygdomme.
6. Sygdomme eller tilstande med betydelig risiko for større blødninger, såsom nuværende eller nylige mavesår, ondartede neoplasmer med høj blødningsrisiko, nylig hjerne- eller rygmarvsskade, nylig hjerne-, rygmarvs- eller øjenoperation, nylig intrakraniel blødning, kendt eller formodet esophageal varicer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller større intraspinale eller intrakranielle vaskulære abnormiteter.
7. Klinisk signifikant aktiv blødning.
8. Bruger antikoagulerende lægemidler såsom ufraktioneret heparin (UFH), lavmolekylær heparin (LMWH) og heparinderivater (fondaparinuxnatrium), vitamin K-antagonister, rivaroxaban eller andre direkte thrombinhæmmere (rekombinant hirudin, bivalirudin); trombolytiske lægemidler; eller aktuel brug af antiblodpladeaggregationslægemidler såsom GPIIb/IIIa-receptorantagonister, ticlopidin, prasugrel, dextran, sulfinpyrazon, aspirin osv.
9. Brug af lægemidler, der kan påvirke tarmfloraen inden for 1 uge før forsøget: Kontinuerlig brug af antibiotika, Bifidobacterium triple viable bakteriepulver, lactobacillus tabletter, sammensatte Lactobacillus acidophilus tabletter, Bacillus subtilis dual levedygtige bakterier enterisk overtrukne kapsler, etc. .
10. Brug af lægemidler, der kan påvirke aktiviteten af ​​intestinalt P-glycoprotein/CYP3A inden for 1 uge før forsøget: ① Potente P-glycoprotein/CYP3A-hæmmere: amiodaron, verapamil, diltiazem, quinidin, dronedaron, tacrolimus, cyclosporin, indinaviraseinhibitorer, nelfin , saquinavir, lopinavir), makrolidantibiotika (erythromycin, clarithromycin, telithromycin), chloramphenicol, azol Antifungale lægemidler (ketoconazol, itraconazol, Posaconazol, voriconazol, fluconazol, miconazol), nefazodon, cocimatin', ciprometin', ciprometinx, John. Ranolazin; ② Potente P-glycoprotein/CYP3A-inducere: rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, dexamethason, antiandrogener (enzalutamid, apalutamid).
11. Dem, der tidligere har ryget og drukket, og som ikke er enige i forbuddet mod at ryge og drikke i prøveperioden: rygere (gennemsnitlige daglige cigaretter røg mere end 5 cigaretter inden for en måned før testen); alkoholisme (gennemsnitlig daglig drikkevare inden for en måned før testen) ≥100mL højkvalitetssprit (ethanolindhold ≥40%)).
12. Anamnese med gastrointestinal kirurgi såsom galdeblære eller blindtarmsoperation, fedmekirurgi osv. inden for de seneste 6 måneder.
13. Positiv virologisk test (humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab), syfilis serologisk test, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCV-Ab)) inden for 3 måneder før screening.
14. De, der har deltaget i kliniske forsøg med et hvilket som helst lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening (i tilfælde af lægemiddelkliniske forsøg, har de, der deltog i det tidligere kliniske forsøg før screening, mere end 5 halveringstider).

15. Forsøgspersoner, der af investigator anses for at have faktorer, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.

    Voksne raske forsøgspersoner med følgende yderligere eksklusionskriterier:

16. Gravide og ammende kvinder.
17. Lider af atrieflimren, hypertension, hjertesvigt, koronar hjertesygdom, hjerteklapsygdom og andre sygdomme.