Tolerance og fordele ved mandibulært avanceret apparat til snorken og søvnapnø ved oropharyngeal cancer. (Ronco-Onco)

Stomatologisk afdeling af CHUM (Centre Hospitalier Université de Montreal) mandat er at sikre oral behandling af patienter med oropharyngeal cancer (OPC), herunder papillomavirus (HPV), behandlet med strålebehandling (RTH), kirurgi og kemoterapi. På CHUM-klinikken klager flere patienter, der har fået RTH-behandlinger (med eller uden operation eller/og kemoterapi), over snorken og åndedrætsstop under søvn. HPV-associeret OPC, planocellulært karcinom, har haft en netto stigende forekomst i mere end 20 år i Nordamerika (4,6/100.000), og mænds dødelighed er steget med 3,1 % om året siden 2001. I Quebec er forekomsten næsten 26 tilfælde per million. På verdensplan er det rangeret til at være den 13 mest almindelige kræftsygdom hos mænd i alderen 25-39 år; forholdet mellem mænd og kvinder er 2,5 (kvinder har mere HPV livmoderhalsrelateret cancer) - Global oral sundhedsstatusrapport: mod universel sundhedsdækning for oral sundhed inden 2030- (Geneve: World Health Organization; 2022).

Snorken forekommer hos næsten 40 % af den generelle befolkning, stiger med alderen og kan være et af de tydelige tegn på søvnapnø (kort og gentagen vejrtrækning stopper med risiko for dødelighed, hvis den ikke behandles). Snorken kan være forbundet med dårlig søvnkvalitet og producerer en høj forstyrrende støj for den sovende partner. Obstruktiv søvnapnø (OSA) rapporteres af 2-4% af den generelle befolkning og af næsten 30% af de ældre primært relateret til fedme og hjertesygdomme. Risikofaktorerne forbundet med disse tilstande er tabt af luftvejs muskeltonus under søvn, retrognathia, dyb/snæver gane, fedme og alder. Træthed og døsighed er markører for OSA. Efter RTH kan der være orofaryngeal vævsfibrose, der kan bidrage til snorken og søvnapnø.

Søvnforstyrret vejrtrækning er kendt hos personer med OPC. Vores første resultater af den igangværende undersøgelse synes at indikere, at svær snorken, der forårsager døsighed eller træthed, ville være til stede hos 47 % af patienter med OPC. En nyligt offentliggjort litteraturgennemgang fra vores team fandt også en forekomst af snorken selvrapporter fra 33 % til 82 %. En polygrafisk søvnregistreringsundersøgelse viste, at 65 % af personer med hoved- og halskræft (inklusive OPC) har snorken, en værdi, der stiger til 92 %, når OSA er samtidig. På den anden side synes OSA at være til stede hos over 70 % af OPC-patienter, før og efter behandling. Der mangler dog stadig at blive påvist kausalitet; disse søvnforstyrrelser er ofte allerede eksisterende og kan forværres som følge af RTH.

Hos voksne styres snorken hovedsageligt af enheder, der korrigerer den dorsale søvnposition såvel som med mandibulær avanceret enhed (MAD). Med hensyn til apnø er positive trykbeholdere (PPC eller CPAP) de mest effektive. MAD er indiceret for mild til moderat OSA eller for lav CPAP-tolerance. Til dato, efter RTH, er der ingen undersøgelser udført under strenge betingelser. Nogle 'forslag' til fordel for standardbehandlinger, PPC eller MAD, blev fremsat. Derudover har ingen undersøgelser estimeret det nasale ubehag og tørhed forbundet med disse behandlinger i OPC-populationen. Intuitivt kunne nylon MAD, tynd og med ringe kontakt på slimhinderne, indiceres i nærvær af OPC. Til dato har kun én undersøgelse, baseret på 2 tilfælde, foreslået brugen af ​​MAD i nærværelse af OPC. Der er derfor en mangel på beviser i litteraturen for, hvorvidt patienter behandlet for OPC med snorken og OSA ville være i stand til at tolerere og drage fordel af MAD.

Formål: Udfør en pilotundersøgelse, med et blandet kvantitativt og kvalitativt design, for at reducere snorken eller søvnapnø ved hjælp af en MAD og forbedre livskvaliteten og søvnen.

Hypoteser: Personer, der har modtaget RTH som led i en behandling for OPC, og som har snorken eller OSA, kan 1) tåle og 2) have gavn af behandling med MAD.

Eksperimentel metode og tilgang.

• Studiedesign: Pilotforsøg, blandet og sekventielt design, randomiseret med aktiv MAD vs. ikke-aktiv MAD (kontrol) og enkeltblinde tilstandsanalyser for deltageren. D-SAD nylon MAD markedsføres af Panthera Dental (Quebec) og leveres gratis som en del af dette projekt. Undersøgelsen omfatter i alt 8 besøg hos CHUM: 5 til kliniske aftaler og 3 nætters søvndataindsamling i hjemmet. De 3 nætters søvnoptagelser vil være med 4-5 ugers mellemrum for tilpasning til MAD. Nat 1 vil være for basalniveau, og nat 2 og 3 for optagelser med aktiv MAD eller kontrol. Dette vil blive gjort under opsyn af søvnlaboratoriets direktør for CHUM, samarbejdspartner i over 25 år og beboere. -- - Population: Voksne patienter (+18 år, kvindelige eller mænd; forholdet 1/4 i forhold til mænd; kvinder er en sjælden fænotype af OSA før overgangsalderen), som modtog RTH i stråleonkologisk afdeling med snorken-luftvejslidelser under søvn, og opfølgning i Stomatologi på CHUM for OPC. Udelukkelser: Gravid eller ammende kvinde; edentation, der forhindrer tilbageholdelse af MAD; tager medicin af opioidtypen; historie med svær depression, ukontrolleret hypertension, slagtilfælde; under behandling med CPAP for søvnapnø; regelmæssig og intens orofacial smerte; under farmakologisk behandling for søvnløshed; overdreven alkohol- eller stofbrug (f.eks. cannabis, opioid). Rekruttering: Med hjælp fra CHUM stråleonkologi og tandlægepersonale (tandlæge og tandplejer, beboer). Et informeret samtykke vil blive udfyldt.
• Stikprøvestørrelse: Det forventes, at 24 deltagere (risiko for 2-4 frafald baseret på vores erfaring) rekrutteres. En 30 % reduktion i snorken og apnø/t forventes; dette baseret på publikationer og et skøn over stikprøvestørrelse. Faktisk anslog en statistiker, at for et 30% fald i snorken/nattid (base ved 8,9%/nat, SD 3,4%) kræves 15 deltagere for en effektstørrelse (ES) på 0,79; for apnø-hypopnø-indeks/time (base ved 11,5, SD 5) kræves 19 deltagere for en ES på 0,7. For subjektive rapporter om snorkens intensitet (9 deltagere er påkrævet; ES på 1,11) rapporterede en artikel dog signifikante resultater med 18 forsøgspersoner. [20] En endelig prøve på 20-22 forsøgspersoner er målrettet. Disse estimater er sammenlignelige med dem i vores tidligere ortotiske undersøgelser af bruxisme og OSA-populationer udført af vores gruppemedlemmer.
• Datatyper og indsamling: Efter at have udfyldt samtykket vil deltageren blive bedt om at udfylde demografiske, søvn- og grundlæggende medicinske oplysninger. Det vil blive bygget ud fra validerede spørgeskemaer, der estimerer livskvalitet (SF-12), søvn (PSQI), søvnighed (Epworth), risiko for apnø (Stop Bang), træthed (Chalder) og orofacial smerte. Dataene indtastes via WEB (REDCap) og gemmes på CHUM/CITADELLE-serveren. Efter de 3 hjemmesøvnregistreringer vil patienter på spørgeskema vurdere deres opfattelse af ændring i søvnkvalitet baseret på de validerede skalaer brugt i vores tidligere undersøgelser af apnø og MAD. Derudover vil komforten ved MAD (tolerance) og ægtefællens opfattelse også blive estimeret som i vores tidligere undersøgelser. De kvantitative hjemmesøvndata, nemlig varighed og snorkeindeks, apnø-hypopnø, ustabilitet og søvnvarighed, vil blive beregnet, som allerede offentliggjort, af de opnåede målinger (vejrtrækning, iltmætning, søvnposition, puls, snorken) med den ambulante optagelse instrumenter (Alice TM, Philips, USA) fra CHUM søvnlaboratorium og analyseret af kvalificeret teknisk personale. Kvalitative data om MAD-behandlingsforventninger og orale sundhedserfaringer relateret til POC (tygning, smerte) vil blive estimeret i en undergruppe af deltagere (n=15), før og efter MAD-behandling. Dette vil ske ved et semistruktureret interview.
• Statistik og design til analyse: Resultaterne vil ligesom søvnanalyser blive analyseret blindt med følgende tests: 1) parametriske tests såsom: t-test for inter-gruppe sammenligninger, lineære blandede modeller og lineære blandede modeller for gentagne målinger, efterfulgt af kontraster til post-hoc sammenligninger, hvor det er relevant ved brug af Tukey-metoden (SPSS-software); 2) ikke-parametriske tests såsom chi-square, Mann-Whitney og ikke-parametrisk ANOVA for gentagne målinger efterfulgt af kontraster for post-hoc sammenligninger, hvor det er relevant ved brug af Tukey-metoden (for kategoridata og/eller når datafordelingen ikke svarer til en normalfordeling); 3) korrelationstest, såsom Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficient, hvis det er relevant. En biostatistiker vil overvåge analyserne. Kvalitative data vil blive analyseret for at udtrække tilbagevendende temaer fra transskriptioner af ordret ved hjælp af software, N*VIVO. Indsamlingen af ​​temaer vil foregå indtil mætning. Softwaren tillader datakodning og kategorisering til endelig analyse.