- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05796661
Patienter, der gennemgår kontinuerlig venovenøs hæmodiafiltration: virkninger af øget blodgennemstrømning
Evaluering af filtres brugstid, metabolisk kontrol, elektrolytprofil og syre-basebalance under regional antikoagulering med 4 % trinatriumcitrat hos patienter, der gennemgår CVVHDF: Effekter af øget blodgennemstrømning
Akut nyreskade (AKI) er et syndrom med høj forekomst og forekomst på intensive afdelinger (ICU). Det anslås, at 50 % af de i sektoren har AKI på et tidspunkt, og 10 til 15 % har behov for nyreudskiftningsterapi (RRT). Selvom undersøgelser ikke viser overlegenheden af kontinuerlige metoder, er de mest alvorligt syge patienter rettet mod denne type RRT. En ulempe ved kontinuerlige terapier er behovet for antikoagulering. Kritisk syge patienter har en pro-koaguleringstilstand (betændelse) og flere risikofaktorer for blødning (koagulopatier, postoperative, store karpunkteringer).
På den ene side kompromitterer ineffektiv antikoagulering effektiviteten af proceduren, forkorter levetiden af det ekstrakorporale system, forbruger ressourcer og øger blodtab på grund af uventet og tidlig filterkoagulation. Der er ingen konsensus om, hvad der ville være den optimale blodgennemstrømning (Qb) ved kontinuerlig dialyse, især når der anvendes regional citratantikoagulation (RCA). Teoretisk set ville en højere strømningshastighed forhindre stase i systemet og mindske risikoen for filterkoagulering. Undersøgelser viser modstridende resultater. Forøgelse af Qb fra 150 til 250 ml/min viste, at kredsløbets levetid og chancen for koagulering var ens. På den anden side er blodgennemstrømningen vigtig for at opretholde filtrationsfraktionen (FF), forholdet mellem ultrafiltratflow og plasmaflow. Ideelt set bør FF holdes under 25% for at undgå hæmokoncentration og koagulering af filteret. Derfor, jo højere konvektionshastigheden er, jo højere bør blodgennemstrømningen være for at holde FF i det optimale område. Da antikoagulationskapaciteten af citrat er afhængig af dets koncentration, omkring 4 mmol/L blod, øges citratinfusionen proportionalt ved at øge blodgennemstrømningen. Teoretisk set burde den tilbudte højere citratmængde metaboliseres og kunne i teorien forårsage dens overbelastning med forekomsten af metabolisk alkalose og hypernatriæmi. Denne situation opstår, når dens maksimale metaboliseringskapacitet ikke nås, og der er et overskud af citratinfusion i forhold til bufferkravet. Vi har således til hensigt at evaluere filterets brugstid, metabolisk kontrol, elektrolytprofil og syre-basebalance hos ICU-patienter, der gennemgår kontinuerlig venovenøs hæmodiafiltration (CVVHDF), regional citratantikoagulation under blodgennemstrømningsforøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Akut nyreskade (AKI) er et klinisk syndrom med høj forekomst og prævalens på intensivafdelinger (ICU). Det anslås, at 50% af ICU patienter har AKI på et tidspunkt. (1, 2) Omkring 10-15 % af disse personer har behov for nyreudskiftningsterapi (RRT). (3) Selvom undersøgelser ikke endegyldigt har vist overlegenheden af kontinuerlige metoder, henvises de mest alvorlige patienter normalt til denne type terapi.
De vigtigste indikationer for kontinuerlige behandlinger er hæmodynamisk ustabilitet, kardiogent shock, alvorlig respiratorisk insufficiens, risikosituationer for hjerneødem, hyperkatabolisme, behov for streng volumenkontrol, akut leversygdom og større natriumforstyrrelser. (4, 5) En af de største ulemper ved kontinuerlige terapier er nødvendigheden af antikoagulering. Kritisk syge patienter har en pro-koaguleringstilstand (betændelse) og flere risikofaktorer for blødning (koagulopatier, postoperative, store karpunkteringer). På den ene side kompromitterer den manglende eller ineffektive antikoagulering effektiviteten af proceduren, forkorter levetiden af det ekstrakorporale system, forbruger ressourcer og øger blodtabet på grund af uventet og tidlig filterkoagulation. På den anden side er overdreven brug af antikoagulantia, især heparin, forbundet med blødning og øgede transfusioner.
I dette scenarie er regional antikoagulering med citrat (RCA) blevet den foretrukne metode i de forskellige modaliteter af kontinuerlig dialyse. Sammenlignet med heparin er brugen af regional citratantikoagulation forbundet med mindre blødnings- og transfusionsbehov og længere levetid for det ekstrakorporale system. Det ser også ud til at mindske endotelaktivering, neutrofil degranulering og aktivering af komplementsystemet. (6-9) Citrats antikoagulerende egenskab er baseret på dets binding til calcium (Ca). Citrat slukker Ca i det ekstrakorporale system, en essentiel cofaktor i flere koagulationstrin. Optimal antikoagulering opnås, når ionisk Ca-koncentration i det ekstrakorporale kredsløb holdes mellem 0,25 og 0,35 mmol/L. Dette opnås normalt med et citratniveau i kredsløbet omkring 4mmol/L blod. Afhængigt af den valgte modalitet og andre faktorer, elimineres op til 60% af citrat-Ca-komplekset under passage gennem filteret (molekylvægt på 298 Dalton og fordelingskoefficient på 1,0). (10) Resten metaboliseres i Krebs-cyklussen hovedsageligt i leveren, nyrerne og skeletmuskulaturen. Hvert mol trinatriumcitrat forårsager 3 mol bicarbonat, således korrekt, delvist eller fuldstændigt, den metaboliske acidose som følge af nyresvigt. Ca og natrium (Na) frigives til det systemiske kredsløb (11). Trinatriumcitrat øger også den stærke ionforskel på grund af den høje natriumkoncentration i opløsningen, hvilket øger bufferkapaciteten. Sideløbende er det nødvendigt med Ca-erstatningen for at opretholde normal calcæmi. Citratet slukker også magnesium, hvilket kan føre til en forstyrrelse af denne elektrolyt.
Der er ingen konsensus om, hvad den optimale blodgennemstrømning (Qb) ville være ved kontinuerlig dialyse, især ved anvendelse af regional citratantikoagulation. Teoretisk set ville en højere blodgennemstrømning forhindre stase i systemet og dermed mindske risikoen for filterkoagulering. Undersøgelser viser modstridende resultater. For eksempel evaluerede en undersøgelse øget Qb fra 150 til 250 ml/min og viste, at kredsløbets levetid og chancen for koagulering af det ekstrakorporale system var ens mellem de to grupper. På den anden side er blodgennemstrømningen vigtig for at opretholde filtrationsfraktionen (FF), forholdet mellem ultrafiltreret flow og plasmaflow (blodstrøm minus hæmatokrit). Ideelt set bør FF holdes under 25% for at undgå hæmokoncentration og koagulering af filterkapillærfibrene. Så jo højere konvektionshastigheden (ultrafiltrering), jo højere bør blodgennemstrømningen være for at holde FF i det optimale område.
Da antikoagulationskapaciteten af citrat er afhængig af dets koncentration, omkring 4 mmol/L blod, øges citratinfusionen proportionalt ved at øge blodgennemstrømningen. Teoretisk set bør den højere tilbudte citratmængde metaboliseres og i teorien kunne føre til citratoverbelastning med forekomsten af metabolisk alkalose og hypernatriæmi. (5) Denne situation opstår, når den maksimale kapacitet for citratmetabolisering ikke nås, og der er et overskud af citratinfusion i forhold til bufferkravet. Den totale Ca/systemisk ionisk Ca-ration forbliver normal, under 2,5. (12) Overforsyningen af citrat kan let korrigeres ved at reducere bicarbonatkoncentrationen i dialysatet, øge dialysatdosis eller mindske citratinfusionen. (13) Derfor har vi til hensigt at evaluere filterets brugstid, metabolisk kontrol, elektrolytprofil og syre-basebalance hos ICU-patienter med AKI, der gennemgår kontinuerlig venovenøs hæmodiafiltration (CVVHDF), regional antikoagulering med citrat under øget blodgennemstrømning.
Hypotese: Øget blodgennemstrømning ved kontinuerlig venovenøs hæmodiafiltrering forhindrer stase i systemet og reducerer dermed risikoen for filterkoagulering. Blodgennemstrømning er vigtig for at opretholde filtrationsfraktionen (FF), forholdet mellem ultrafiltratflow og plasmaflow (blodstrøm minus hæmatokrit). Ideelt set bør FF holdes under 25% for at undgå hæmokoncentration og koagulering af filterkapillærfibrene. Så jo højere konvektionshastighed (ultrafiltrering), jo højere bør blodgennemstrømningen være for at holde FF i det optimale område. Derfor forventes det, at højere blodgennemstrømning (250 ml/min) vil reducere FF og samtidig forlænge filterets levetid.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital Israelite Albert Einstein
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterierne vil være:
- Alder over 18 år.
- Vægt ≥ 50 kg.
- Indvilger i at deltage i undersøgelsen (TCLE behørigt belyst og underskrevet af patienten eller familiemedlem/værge).
- Indlagt på ICU.
- Akut nyreskade med behov for RRT og indikation (ifølge den assisterende nefrologs vurdering) for kontinuerlig behandling.
Eksklusionskriterier vil være:
- Alder < 18 år.
- Vægt < 50 kg.
- Afvisning af at deltage i undersøgelsen (fravær af informeret samtykke).
- Patient med kronisk nyresygdom i dialyse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Qb150
Denne gruppe vil blive udsat for kontinuerlig venovenøs terapi med en blodgennemstrømning på 150 ml/min; allerede standardiseret af institutionen; i maksimalt 72 timer eller afbrydes hurtigere, hvis systemet størkner eller filteret mister åbenhed. Begge grupper vil have en "wash out" på 6 timer, før de krydser armene på arbejdet. |
Patienterne vil blive udsat for kontinuert venovenøs nyreterapi med distinkte blodstrømme i 2 perioder, som defineres ved lodtrækning.
Kontrolgruppen vil have et flow på 150ml/min og interventionsgruppen 250ml/min.
Terapi er beregnet til en periode på 72 timer (maksimum defineret af producenten); med en 6-timers "udvaskning", og derefter skiftes armen til at blive udsat for den anden blodstrøm.
|
|
Aktiv komparator: Qb 250
Denne gruppe vil blive udsat for kontinuerlig venovenøs terapi med en blodgennemstrømning på 250 ml/min; forsøgsgruppe til at evaluere øget blodgennemstrømning og filterholdbarhed; i maksimalt 72 timer eller afbrydes hurtigere, hvis systemet størkner eller filteret mister åbenhed. Begge grupper vil have en "wash out" på 6 timer, før de krydser armene på arbejdet. |
Patienterne vil blive udsat for kontinuert venovenøs nyreterapi med distinkte blodstrømme i 2 perioder, som defineres ved lodtrækning.
Kontrolgruppen vil have et flow på 150ml/min og interventionsgruppen 250ml/min.
Terapi er beregnet til en periode på 72 timer (maksimum defineret af producenten); med en 6-timers "udvaskning", og derefter skiftes armen til at blive udsat for den anden blodstrøm.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyser filter/systems brugstid
Tidsramme: 72 timer pr. filter
|
Evaluer varigheden af det kontinuerlige hæmodiafiltreringsfilter i henhold til ændringer i blodgennemstrømningen
|
72 timer pr. filter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøg systemtrykket
Tidsramme: 72 timer pr. filter
|
Vurder ændringer i systemtrykket under de 2 blodstrømme (transmembrantryk, filtertryk og adgangstryk)
|
72 timer pr. filter
|
|
Kohortens dødelighed
Tidsramme: 30, 60 og 90 dage
|
Vurder den samlede dødelighed for kohorten i 30, 60 og 90 dage
|
30, 60 og 90 dage
|
|
Vurder variation af filtreringsfraktion
Tidsramme: 72 timer pr. filter
|
Vurder filtreringsfraktionens variation under de 2 blodstrømme
|
72 timer pr. filter
|
|
Elektrolytisk kontrol - Kalium
Tidsramme: 72 timer pr. filter (dosering hver 12. time i henhold til protokol)
|
Vurder ændringer i kalium (ændringer fra baseline)
|
72 timer pr. filter (dosering hver 12. time i henhold til protokol)
|
|
Elektrolytisk kontrol - Natrium
Tidsramme: 72 timer pr. filter (dosering hver 12. time i henhold til protokol)
|
Vurder ændringer i natrium (ændringer fra baseline)
|
72 timer pr. filter (dosering hver 12. time i henhold til protokol)
|
|
Syre-base balance - blod pH
Tidsramme: 72 timer pr. filter (venøs blodgasanalyse hver 12. time)
|
Vurder ændringer i blodets pH under de 2 blodstrømme (ændringer fra baseline)
|
72 timer pr. filter (venøs blodgasanalyse hver 12. time)
|
|
Syre-base balance - natriumbicarbonat
Tidsramme: 72 timer pr. filter (venøs blodgasanalyse hver 12. time)
|
Vurder ændringer i natriumbicarbonat under de 2 blodstrømme (ændringer fra baseline)
|
72 timer pr. filter (venøs blodgasanalyse hver 12. time)
|
|
Syre-base balance - base overskud
Tidsramme: 72 timer pr. filter (venøs blodgasanalyse hver 12. time)
|
Vurder ændringer i baseoverskud under de 2 blodstrømme (ændringer fra baseline)
|
72 timer pr. filter (venøs blodgasanalyse hver 12. time)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lucas T Avila Neto, Hospital israelita Albert Einstein
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- Bauer E, Derfler K, Joukhadar C, Druml W. Citrate kinetics in patients receiving long-term hemodialysis therapy. Am J Kidney Dis. 2005 Nov;46(5):903-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.07.041.
- Kellum JA, Romagnani P, Ashuntantang G, Ronco C, Zarbock A, Anders HJ. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jul 15;7(1):52. doi: 10.1038/s41572-021-00284-z.
- Fuhrman DY, Kellum JA. Acute Kidney Injury in the Intensive Care Unit: Advances in the Identification, Classification, and Treatment of a Multifactorial Syndrome. Crit Care Clin. 2021 Apr;37(2):xiii-xv. doi: 10.1016/j.ccc.2021.01.001. Epub 2021 Feb 13. No abstract available.
- Bellomo R, Baldwin I, Ronco C, Kellum JA. ICU-Based Renal Replacement Therapy. Crit Care Med. 2021 Mar 1;49(3):406-418. doi: 10.1097/CCM.0000000000004831. No abstract available.
- Khadzhynov D, Schelter C, Lieker I, Mika A, Staeck O, Neumayer HH, Peters H, Slowinski T. Incidence and outcome of metabolic disarrangements consistent with citrate accumulation in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemodialysis with regional citrate anticoagulation. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):265-71. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.10.015. Epub 2013 Nov 11.
- Gattas DJ, Rajbhandari D, Bradford C, Buhr H, Lo S, Bellomo R. A Randomized Controlled Trial of Regional Citrate Versus Regional Heparin Anticoagulation for Continuous Renal Replacement Therapy in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2015 Aug;43(8):1622-9. doi: 10.1097/CCM.0000000000001004.
- Stucker F, Ponte B, Tataw J, Martin PY, Wozniak H, Pugin J, Saudan P. Efficacy and safety of citrate-based anticoagulation compared to heparin in patients with acute kidney injury requiring continuous renal replacement therapy: a randomized controlled trial. Crit Care. 2015 Mar 18;19(1):91. doi: 10.1186/s13054-015-0822-z.
- Meersch M, Kullmar M, Wempe C, Kindgen-Milles D, Kluge S, Slowinski T, Marx G, Gerss J, Zarbock A; SepNet Critical Care Trials Group. Regional citrate versus systemic heparin anticoagulation for continuous renal replacement therapy in critically ill patients with acute kidney injury (RICH) trial: study protocol for a multicentre, randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Jan 21;9(1):e024411. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024411.
- Zarbock A, Kullmar M, Kindgen-Milles D, Wempe C, Gerss J, Brandenburger T, Dimski T, Tyczynski B, Jahn M, Mulling N, Mehrlander M, Rosenberger P, Marx G, Simon TP, Jaschinski U, Deetjen P, Putensen C, Schewe JC, Kluge S, Jarczak D, Slowinski T, Bodenstein M, Meybohm P, Wirtz S, Moerer O, Kortgen A, Simon P, Bagshaw SM, Kellum JA, Meersch M; RICH Investigators and the Sepnet Trial Group. Effect of Regional Citrate Anticoagulation vs Systemic Heparin Anticoagulation During Continuous Kidney Replacement Therapy on Dialysis Filter Life Span and Mortality Among Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1629-1639. doi: 10.1001/jama.2020.18618.
- Kramer L, Bauer E, Joukhadar C, Strobl W, Gendo A, Madl C, Gangl A. Citrate pharmacokinetics and metabolism in cirrhotic and noncirrhotic critically ill patients. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2450-5. doi: 10.1097/01.CCM.0000084871.76568.E6.
- Yu W, Zhuang F, Ma S, Fan Q, Zhu M, Ding F. Optimized Calcium Supplementation Approach for Regional Citrate Anticoagulation. Nephron. 2019;141(2):119-127. doi: 10.1159/000494693. Epub 2018 Nov 16.
- Schneider AG, Journois D, Rimmele T. Complications of regional citrate anticoagulation: accumulation or overload? Crit Care. 2017 Nov 19;21(1):281. doi: 10.1186/s13054-017-1880-1.
- AYRES, M., AYRES Jr, M., AYRES, D. L., SANTOS, A. A. S. Bioestat 5.3 aplicações estatísticas nas áreas das ciências biológicas e médicas. Belém: IDSM, 2007.364p.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Nyreinsufficiens
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Akut nyreskade
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antikoagulanter
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Calciumchelateringsmidler
- Citronsyre
- Natriumcitrat
Andre undersøgelses-id-numre
- CRRT-QbTrial
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .