- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05796661
Pacienti podstupující kontinuální venovenózní hemodiafiltraci: Účinky zvýšeného průtoku krve
Hodnocení užitečné životnosti filtrů, metabolické kontroly, profilu elektrolytů a acidobazické rovnováhy během regionální antikoagulace 4% citrátem trisodným u pacientů podstupujících CVVHDF: Účinky zvýšeného průtoku krve
Akutní poškození ledvin (AKI) je syndrom s vysokou incidencí a prevalencí na jednotkách intenzivní péče (JIP). Odhaduje se, že 50 % v sektoru má v určitém okamžiku AKI a 10 až 15 % vyžaduje renální substituční terapii (RRT). Přestože studie neprokazují nadřazenost kontinuálních metod, k tomuto typu RRT jsou směrováni nejtěžší nemocní pacienti. Nevýhodou kontinuální terapie je nutnost antikoagulace. Kriticky nemocní pacienti mají pro-koagulační stav (zánět) a několik rizikových faktorů pro krvácení (koagulopatie, pooperační, punkce velkých cév).
Na jedné straně neúčinná antikoagulace ohrožuje efektivitu výkonu, zkracuje životnost mimotělního systému, spotřebovává zdroje a zvyšuje krevní ztráty v důsledku neočekávaného a časného srážení filtru. Nepanuje shoda v tom, jaký by byl optimální průtok krve (Qb) při kontinuální dialýze, zvláště při použití regionální citrátové antikoagulace (RCA). Teoreticky by vyšší průtok zabránil stagnaci v systému a snížil by riziko sražení filtru. Studie ukazují protichůdné výsledky. Zvýšení Qb ze 150 na 250 ml/min ukázalo, že životnost okruhu a možnost koagulace byly podobné. Na druhé straně je průtok krve důležitý pro udržení filtrační frakce (FF), poměru průtoku ultrafiltrátu k průtoku plazmy. V ideálním případě by měl být FF udržován pod 25 %, aby se zabránilo hemokoncentraci a koagulaci filtru. Proto čím vyšší je rychlost konvekce, tím vyšší by měl být průtok krve, aby se FF udržela v optimálním rozsahu. Protože antikoagulační kapacita citrátu je závislá na jeho koncentraci, kolem 4 mmol/l krve, zvýšením průtoku krve se úměrně zvýší infuze citrátu. Teoreticky by vyšší nabízená citrátová zátěž měla být metabolizována a teoreticky by mohla způsobit její přetížení s výskytem metabolické alkalózy a hypernatremie. Tato situace nastává, když není dosažena jeho maximální metabolizační kapacita a existuje přebytek infuze citrátu vzhledem k požadavku na pufrování. Máme tedy v úmyslu zhodnotit životnost filtru, metabolickou kontrolu, profil elektrolytů a acidobazickou rovnováhu u pacientů na JIP podstupujících kontinuální venovenózní hemodiafiltraci (CVVHDF), regionální citrátovou antikoagulaci během augmentace krevního toku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Akutní poškození ledvin (AKI) je klinický syndrom s vysokou incidencí a prevalencí na jednotkách intenzivní péče (JIP). Odhaduje se, že 50 % pacientů na JIP má v určitém okamžiku AKI. (1, 2) Asi 10–15 % těchto jedinců vyžaduje renální substituční terapii (RRT). (3) Přestože studie přesvědčivě neprokázaly nadřazenost kontinuálních metod, k tomuto typu terapie jsou obvykle odesíláni nejtěžší pacienti.
Hlavními indikacemi kontinuální terapie jsou hemodynamická nestabilita, kardiogenní šok, těžká respirační insuficience, rizikové situace pro edém mozku, hyperkatabolismus, potřeba přísné kontroly objemu, akutní onemocnění jater a velké poruchy sodíku. (4, 5) Jednou z hlavních nevýhod kontinuální terapie je nutnost antikoagulace. Kriticky nemocní pacienti mají pro-koagulační stav (zánět) a několik rizikových faktorů pro krvácení (koagulopatie, pooperační, punkce velkých cév). Na jedné straně nedostatečná nebo neúčinná antikoagulace snižuje účinnost výkonu, zkracuje životnost mimotělního systému, spotřebovává zdroje a zvyšuje krevní ztráty v důsledku neočekávané a časné koagulace filtru. Na druhou stranu nadměrné užívání antikoagulancií, zejména heparinu, je spojeno s krvácením a zvýšenými transfuzemi.
V tomto scénáři se regionální antikoagulace s citrátem (RCA) stala metodou volby v různých modalitách kontinuální dialýzy. Ve srovnání s heparinem je použití regionální citrátové antikoagulace spojeno s menší potřebou krvácení a transfuzí a delší životností mimotělního systému. Zdá se také, že snižuje aktivaci endotelu, degranulaci neutrofilů a aktivaci systému komplementu. (6-9) Antikoagulační vlastnost citrátu je založena na jeho vazbě na vápník (Ca). Citrát zháší Ca v mimotělním systému, základní kofaktor v několika krocích koagulace. Optimální antikoagulace je dosaženo, když je koncentrace iontového Ca v mimotělním okruhu udržována mezi 0,25 a 0,35 mmol/l. Toho je obvykle dosaženo s hladinou citrátu v okruhu kolem 4 mmol/l krve. V závislosti na zvolené modalitě a dalších faktorech se při průchodu filtrem eliminuje až 60 % komplexu citrát-Ca (molekulární hmotnost 298 Daltonů a rozdělovací koeficient 1,0). (10) Zbytek se metabolizuje v Krebsově cyklu především v játrech, ledvinách a kosterním svalstvu. Každý mol citranu trojsodného způsobí 3 moly hydrogenuhličitanu, tedy správně, částečně nebo úplně, metabolickou acidózu vyplývající z renálního selhání. Ca a sodík (Na) se uvolňují do systémové cirkulace (11). Citrát trisodný také zvyšuje silný rozdíl iontů díky vysoké koncentraci sodíku v roztoku, čímž se zvyšuje pufrační kapacita. Paralelně je nutná náhrada Ca pro udržení normální kalcémie. Citrát také hasí hořčík, což může vést k narušení tohoto elektrolytu.
Nepanuje shoda v tom, jaký by byl optimální průtok krve (Qb) při kontinuální dialýze, zvláště při použití regionální citrátové antikoagulace. Teoreticky by vyšší průtok krve zabránil stázi v systému a snížil by tak riziko koagulace filtru. Studie ukazují protichůdné výsledky. Například jedna studie hodnotila zvýšení Qb ze 150 na 250 ml/min a ukázala, že životnost okruhu a šance na koagulaci mimotělního systému byly mezi těmito dvěma skupinami podobné. Na druhé straně je průtok krve důležitý pro udržení filtrační frakce (FF), poměru ultrafiltrovaného průtoku k průtoku plazmy (průtok krve mínus hematokrit). V ideálním případě by měl být FF udržován pod 25 %, aby se zabránilo hemokoncentraci a koagulaci kapilárních vláken filtru. Takže čím vyšší je rychlost konvekce (ultrafiltrace), tím vyšší by měl být průtok krve, aby se FF udržela v optimálním rozsahu.
Protože antikoagulační kapacita citrátu je závislá na jeho koncentraci, kolem 4 mmol/l krve, zvýšením průtoku krve se úměrně zvýší infuze citrátu. Teoreticky by vyšší nabízená citrátová zátěž měla být metabolizována a teoreticky by mohla vést k přetížení citrátem s výskytem metabolické alkalózy a hypernatremie. (5) Tato situace nastává, když není dosaženo maximální kapacity metabolizace citrátu a je přebytek infuze citrátu vzhledem k požadavku na pufrování. Celkový poměr Ca/systémového iontového Ca zůstává normální, pod 2,5. (12) Nadměrnou nabídku citrátu lze snadno napravit snížením koncentrace bikarbonátu v dialyzátu, zvýšením dávky dialyzátu nebo snížením infuze citrátu. (13) Proto hodláme zhodnotit životnost filtru, metabolickou kontrolu, elektrolytový profil a acidobazickou rovnováhu u pacientů na JIP s AKI podstupujících kontinuální venovenózní hemodiafiltraci (CVVHDF), regionální antikoagulaci s citrátem při zvýšeném průtoku krve.
Hypotéza: Zvýšení průtoku krve při kontinuální venovenózní hemodiafiltraci zabraňuje stázi v systému a snižuje tak riziko koagulace filtru. Průtok krve je důležitý pro udržení filtrační frakce (FF), poměru průtoku ultrafiltrátu k průtoku plazmy (průtok krve mínus hematokrit). V ideálním případě by měl být FF udržován pod 25 %, aby se zabránilo hemokoncentraci a koagulaci kapilárních vláken filtru. Takže čím vyšší rychlost konvekce (ultrafiltrace), tím vyšší by měl být průtok krve, aby se FF udržela v optimálním rozsahu. Proto se očekává, že vyšší průtok krve (250 ml/min) sníží FF a současně prodlouží životnost filtru.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Avila Neto
- Telefonní číslo: +5534991692861
- E-mail: lucasavilaneto@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hospital I Albert Einstein
- Telefonní číslo: +551121513729
- E-mail: cep@einstein.br
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie
- Nábor
- Hospital Israelite Albert Einstein
-
Kontakt:
- Lucas Ávila Neto
- Telefonní číslo: +55 (34) 991692861
- E-mail: lucasneto@einstein.br
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marcelino Durão Junior
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení budou:
- Věk vyšší než 18 let.
- Hmotnost ≥ 50 kg.
- Souhlas s účastí ve studii (TCLE řádně objasněn a podepsán pacientem nebo rodinným příslušníkem/opatrovníkem).
- Přijata na nemocniční JIP.
- Akutní poškození ledvin s potřebou RRT a indikací (dle hodnocení asistenta nefrologa) kontinuální terapie.
Kritéria vyloučení budou:
- Věk < 18 let.
- Hmotnost < 50 Kg.
- Odmítnutí účasti ve studii (absence informovaného souhlasu).
- Pacient s chronickým onemocněním ledvin na dialýze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Qb150
Tato skupina bude vystavena kontinuální venovenózní terapii s průtokem krve 150 ml/min; již standardizované institucí; po dobu maximálně 72 hodin nebo přerušit dříve, pokud se systém srazí nebo filtr ztratí průchodnost. Obě skupiny budou mít před zkřížením ramen díla "výplach" 6 hodin. |
Pacienti budou vystaveni kontinuální venovenózní renální terapii s odlišnými průtoky krve ve 2 periodách, které budou definovány odběrem.
Kontrolní skupina bude mít průtok 150 ml/min a intervenční skupina 250 ml/min.
Terapie je určena na dobu 72 hodin (maximálně definovaná výrobcem); s 6hodinovým „vymytím“ a poté se paže vymění tak, aby byla vystavena dalšímu krevnímu toku.
|
Aktivní komparátor: Qb 250
Tato skupina bude vystavena kontinuální venovenózní terapii s průtokem krve 250 ml/min; experimentální skupina pro hodnocení zvýšeného průtoku krve a trvanlivosti filtru; po dobu maximálně 72 hodin nebo přerušit dříve, pokud se systém srazí nebo filtr ztratí průchodnost. Obě skupiny budou mít před zkřížením ramen díla "výplach" 6 hodin. |
Pacienti budou vystaveni kontinuální venovenózní renální terapii s odlišnými průtoky krve ve 2 periodách, které budou definovány odběrem.
Kontrolní skupina bude mít průtok 150 ml/min a intervenční skupina 250 ml/min.
Terapie je určena na dobu 72 hodin (maximálně definovaná výrobcem); s 6hodinovým „vymytím“ a poté se paže vymění tak, aby byla vystavena dalšímu krevnímu toku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Analyzujte životnost filtru/systému
Časové okno: 72 hodin na filtr
|
Dobu trvání kontinuálního hemodiafiltračního filtru vyhodnoťte podle změn průtoku krve
|
72 hodin na filtr
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Zkontrolujte tlaky v systému
Časové okno: 72 hodin na filtr
|
Vyhodnoťte změny tlaků v systému během 2 průtoků krve (transmembránový tlak, filtrační tlak a vstupní tlak)
|
72 hodin na filtr
|
Úmrtnost kohorty
Časové okno: 30, 60 a 90 dní
|
Zhodnoťte celkovou mortalitu kohorty ve 30, 60 a 90 dnech
|
30, 60 a 90 dní
|
Vyhodnoťte variaci frakce filtrace
Časové okno: 72 hodin na filtr
|
Posuďte variace filtrační frakce během 2 průtoků krve
|
72 hodin na filtr
|
Elektrolytická kontrola - Draslík
Časové okno: 72 hodin na filtr (dávkování každých 12 hodin podle protokolu)
|
Vyhodnoťte změny draslíku (změny oproti výchozí hodnotě)
|
72 hodin na filtr (dávkování každých 12 hodin podle protokolu)
|
Elektrolytická kontrola - Sodík
Časové okno: 72 hodin na filtr (dávkování každých 12 hodin podle protokolu)
|
Posoudit změny sodíku (změny oproti výchozí hodnotě)
|
72 hodin na filtr (dávkování každých 12 hodin podle protokolu)
|
Acidobazická rovnováha – pH krve
Časové okno: 72 hodin na filtr (analýza žilních krevních plynů každých 12 hodin)
|
Vyhodnoťte změny pH krve během 2 průtoků krve (změny od výchozí hodnoty)
|
72 hodin na filtr (analýza žilních krevních plynů každých 12 hodin)
|
Acidobazická rovnováha - hydrogenuhličitan sodný
Časové okno: 72 hodin na filtr (analýza žilních krevních plynů každých 12 hodin)
|
Vyhodnoťte změny v hydrogenuhličitanu sodném během 2 průtoků krve (změny od výchozí hodnoty)
|
72 hodin na filtr (analýza žilních krevních plynů každých 12 hodin)
|
Acidobazická rovnováha – nadbytek zásady
Časové okno: 72 hodin na filtr (analýza žilních krevních plynů každých 12 hodin)
|
Posoudit změny v přebytku báze během 2 průtoků krve (změny od výchozí hodnoty)
|
72 hodin na filtr (analýza žilních krevních plynů každých 12 hodin)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lucas T Avila Neto, Hospital Israelita Albert Einstein
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- Bauer E, Derfler K, Joukhadar C, Druml W. Citrate kinetics in patients receiving long-term hemodialysis therapy. Am J Kidney Dis. 2005 Nov;46(5):903-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.07.041.
- Kellum JA, Romagnani P, Ashuntantang G, Ronco C, Zarbock A, Anders HJ. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jul 15;7(1):52. doi: 10.1038/s41572-021-00284-z.
- Fuhrman DY, Kellum JA. Acute Kidney Injury in the Intensive Care Unit: Advances in the Identification, Classification, and Treatment of a Multifactorial Syndrome. Crit Care Clin. 2021 Apr;37(2):xiii-xv. doi: 10.1016/j.ccc.2021.01.001. Epub 2021 Feb 13. No abstract available.
- Bellomo R, Baldwin I, Ronco C, Kellum JA. ICU-Based Renal Replacement Therapy. Crit Care Med. 2021 Mar 1;49(3):406-418. doi: 10.1097/CCM.0000000000004831. No abstract available.
- Khadzhynov D, Schelter C, Lieker I, Mika A, Staeck O, Neumayer HH, Peters H, Slowinski T. Incidence and outcome of metabolic disarrangements consistent with citrate accumulation in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemodialysis with regional citrate anticoagulation. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):265-71. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.10.015. Epub 2013 Nov 11.
- Gattas DJ, Rajbhandari D, Bradford C, Buhr H, Lo S, Bellomo R. A Randomized Controlled Trial of Regional Citrate Versus Regional Heparin Anticoagulation for Continuous Renal Replacement Therapy in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2015 Aug;43(8):1622-9. doi: 10.1097/CCM.0000000000001004.
- Stucker F, Ponte B, Tataw J, Martin PY, Wozniak H, Pugin J, Saudan P. Efficacy and safety of citrate-based anticoagulation compared to heparin in patients with acute kidney injury requiring continuous renal replacement therapy: a randomized controlled trial. Crit Care. 2015 Mar 18;19(1):91. doi: 10.1186/s13054-015-0822-z.
- Meersch M, Kullmar M, Wempe C, Kindgen-Milles D, Kluge S, Slowinski T, Marx G, Gerss J, Zarbock A; SepNet Critical Care Trials Group. Regional citrate versus systemic heparin anticoagulation for continuous renal replacement therapy in critically ill patients with acute kidney injury (RICH) trial: study protocol for a multicentre, randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Jan 21;9(1):e024411. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024411.
- Zarbock A, Kullmar M, Kindgen-Milles D, Wempe C, Gerss J, Brandenburger T, Dimski T, Tyczynski B, Jahn M, Mulling N, Mehrlander M, Rosenberger P, Marx G, Simon TP, Jaschinski U, Deetjen P, Putensen C, Schewe JC, Kluge S, Jarczak D, Slowinski T, Bodenstein M, Meybohm P, Wirtz S, Moerer O, Kortgen A, Simon P, Bagshaw SM, Kellum JA, Meersch M; RICH Investigators and the Sepnet Trial Group. Effect of Regional Citrate Anticoagulation vs Systemic Heparin Anticoagulation During Continuous Kidney Replacement Therapy on Dialysis Filter Life Span and Mortality Among Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1629-1639. doi: 10.1001/jama.2020.18618.
- Kramer L, Bauer E, Joukhadar C, Strobl W, Gendo A, Madl C, Gangl A. Citrate pharmacokinetics and metabolism in cirrhotic and noncirrhotic critically ill patients. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2450-5. doi: 10.1097/01.CCM.0000084871.76568.E6.
- Yu W, Zhuang F, Ma S, Fan Q, Zhu M, Ding F. Optimized Calcium Supplementation Approach for Regional Citrate Anticoagulation. Nephron. 2019;141(2):119-127. doi: 10.1159/000494693. Epub 2018 Nov 16.
- Schneider AG, Journois D, Rimmele T. Complications of regional citrate anticoagulation: accumulation or overload? Crit Care. 2017 Nov 19;21(1):281. doi: 10.1186/s13054-017-1880-1.
- AYRES, M., AYRES Jr, M., AYRES, D. L., SANTOS, A. A. S. Bioestat 5.3 aplicações estatísticas nas áreas das ciências biológicas e médicas. Belém: IDSM, 2007.364p.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Renální insuficience
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Akutní poškození ledvin
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antikoagulancia
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Látky chelatující vápník
- Kyselina citronová
- Citrát sodný
Další identifikační čísla studie
- CRRT-QbTrial
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .