- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05796661
Pacientes sometidos a hemodiafiltración venovenosa continua: efectos del aumento del flujo sanguíneo
Evaluación de la vida útil de los filtros, el control metabólico, el perfil electrolítico y el equilibrio ácido-base durante la anticoagulación regional con citrato trisódico al 4% en pacientes sometidos a CVVHDF: efectos del aumento del flujo sanguíneo
La Lesión Renal Aguda (IRA) es un síndrome con alta incidencia y prevalencia en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). Se estima que el 50% de los del sector presentan FRA en algún momento y entre un 10 y un 15% requieren tratamiento renal sustitutivo (TRS). Aunque los estudios no muestran la superioridad de los métodos continuos, los pacientes más graves son dirigidos a este tipo de TRS. Una desventaja de las terapias continuas es la necesidad de anticoagulación. Los pacientes críticos presentan un estado procoagulante (inflamación) y varios factores de riesgo de sangrado (coagulopatías, postoperatorio, punción de grandes vasos).
Por un lado, la anticoagulación ineficaz compromete la eficiencia del procedimiento, acorta la vida del sistema extracorpóreo, consume recursos y aumenta la pérdida de sangre por la coagulación del filtro inesperada y temprana. No hay consenso sobre cuál sería el flujo sanguíneo (Qb) óptimo en diálisis continua, especialmente cuando se utiliza anticoagulación regional con citrato (RCA). Teóricamente, una tasa de flujo más alta evitaría la estasis en el sistema y disminuiría el riesgo de coagulación del filtro. Los estudios muestran resultados contradictorios. El aumento de Qb de 150 a 250 ml/min mostró que la vida útil del circuito y la probabilidad de coagulación eran similares. Por otro lado, el flujo sanguíneo es importante para mantener la fracción de filtración (FF), la relación entre el flujo de ultrafiltrado y el flujo de plasma. Idealmente, el FF debe mantenerse por debajo del 25% para evitar la hemoconcentración y la coagulación del filtro. Por lo tanto, cuanto mayor sea la tasa de convección, mayor debe ser el flujo de sangre para mantener el FF en el rango óptimo. Dado que la capacidad anticoagulante del citrato depende de su concentración, alrededor de 4 mmol/L de sangre, al aumentar el flujo sanguíneo, la infusión de citrato aumenta proporcionalmente. Teóricamente, la mayor carga de citrato ofrecida debería ser metabolizada y, en teoría, podría provocar su sobrecarga con la aparición de alcalosis metabólica e hipernatremia. Esta situación se produce cuando no se alcanza su máxima capacidad metabolizadora y hay un exceso de infusión de citrato respecto al requerimiento tamponante. Por lo tanto, pretendemos evaluar la vida útil del filtro, el control metabólico, el perfil de electrolitos y el equilibrio ácido-base en pacientes de la UCI sometidos a hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHDF), anticoagulación regional con citrato durante el aumento del flujo sanguíneo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La insuficiencia renal aguda (IRA) es un síndrome clínico con alta incidencia y prevalencia en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Se estima que el 50% de los pacientes de la UCI tienen LRA en algún momento. (1, 2) Alrededor del 10-15% de estos individuos requieren terapia de reemplazo renal (TSR). (3) Aunque los estudios no han demostrado de forma concluyente la superioridad de los métodos continuos, los pacientes más graves suelen ser derivados a este tipo de terapia.
Las principales indicaciones de las terapias continuas son la inestabilidad hemodinámica, el shock cardiogénico, la insuficiencia respiratoria grave, las situaciones de riesgo de edema cerebral, el hipercatabolismo, la necesidad de un control estricto del volumen, la hepatopatía aguda y las alteraciones importantes del sodio. (4, 5) Una de las principales desventajas de las terapias continuas es la necesidad de anticoagulación. Los pacientes críticos presentan un estado procoagulante (inflamación) y varios factores de riesgo de sangrado (coagulopatías, postoperatorio, punción de grandes vasos). Por un lado, la falta o ineficacia de la anticoagulación compromete la eficacia del procedimiento, acorta la vida del sistema extracorpóreo, consume recursos y aumenta la pérdida de sangre por coagulación filtrante inesperada y precoz. Por otro lado, el uso excesivo de anticoagulantes, especialmente heparina, se asocia con sangrado y aumento de transfusiones.
En este escenario, la anticoagulación regional con citrato (RCA) se ha convertido en el método de elección en las diferentes modalidades de diálisis continua. En comparación con la heparina, el uso de la anticoagulación regional con citrato se asocia con una menor necesidad de sangrado y transfusión y una mayor vida útil del sistema extracorpóreo. También parece disminuir la activación endotelial, la desgranulación de neutrófilos y la activación del sistema del complemento. (6-9) La propiedad anticoagulante del citrato se basa en su unión al calcio (Ca). El citrato apaga el Ca en el sistema extracorpóreo, un cofactor esencial en varios pasos de la coagulación. La anticoagulación óptima se logra cuando la concentración de Ca iónico en el circuito extracorpóreo se mantiene entre 0,25 y 0,35 mmol/L. Esto se suele conseguir con un nivel de citrato en el circuito en torno a 4mmol/L de sangre. Dependiendo de la modalidad elegida y otros factores, se elimina hasta un 60% del complejo citrato-Ca durante el paso por el filtro (peso molecular de 298 Daltons y coeficiente de partición de 1,0). (10) El resto se metaboliza en el ciclo de Krebs principalmente en el hígado, los riñones y los músculos esqueléticos. Cada mol de citrato trisódico provoca 3 moles de bicarbonato por lo tanto correcta, parcial o totalmente, la acidosis metabólica resultante de la insuficiencia renal. Ca y sodio (Na) se liberan a la circulación sistémica (11). El citrato trisódico también aumenta la diferencia de iones fuertes debido a la alta concentración de sodio en la solución, lo que aumenta la capacidad de amortiguación. Paralelamente es necesaria la reposición de Ca para mantener la calcemia normal. El citrato también apaga el magnesio, lo que puede provocar una alteración de este electrolito.
No hay consenso sobre cuál sería el flujo sanguíneo (Qb) óptimo en diálisis continua, especialmente cuando se utiliza anticoagulación regional con citrato. En teoría, un mayor flujo sanguíneo evitaría la estasis en el sistema y, por lo tanto, disminuiría el riesgo de coagulación del filtro. Los estudios muestran resultados contradictorios. Por ejemplo, un estudio evaluó el aumento del Qb de 150 a 250 ml/min y mostró que la vida útil del circuito y la posibilidad de coagulación del sistema extracorpóreo eran similares entre los dos grupos. Por otro lado, el flujo sanguíneo es importante para mantener la fracción de filtración (FF), la relación entre el flujo ultrafiltrado y el flujo plasmático (flujo sanguíneo menos hematocrito). Idealmente, el FF debe mantenerse por debajo del 25% para evitar la hemoconcentración y la coagulación de las fibras capilares del filtro. Por lo tanto, cuanto mayor sea la tasa de convección (ultrafiltración), mayor será el flujo de sangre para mantener la FF en el rango óptimo.
Dado que la capacidad anticoagulante del citrato depende de su concentración, alrededor de 4 mmol/L de sangre, al aumentar el flujo sanguíneo, la infusión de citrato aumenta proporcionalmente. En teoría, la mayor carga de citrato ofrecida debería metabolizarse y, en teoría, podría conducir a una sobrecarga de citrato con la aparición de alcalosis metabólica e hipernatremia. (5) Esta situación ocurre cuando no se alcanza la capacidad máxima de metabolización del citrato y hay un exceso de infusión de citrato en relación con el requerimiento tampón. La relación Ca total/Ca iónico sistémico se mantiene normal, por debajo de 2,5. (12) El exceso de suministro de citrato se puede corregir fácilmente disminuyendo la concentración de bicarbonato del dializado, aumentando la dosis de dializado o disminuyendo la infusión de citrato. (13) Por lo tanto, pretendemos evaluar la vida útil del filtro, el control metabólico, el perfil electrolítico y el equilibrio ácido-base en pacientes de la UCI con IRA sometidos a hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHDF), anticoagulación regional con citrato durante el aumento del flujo sanguíneo.
Hipótesis: El aumento del flujo sanguíneo durante la hemodiafiltración venovenosa continua evita la estasis en el sistema y, por lo tanto, reduce el riesgo de coagulación del filtro. El flujo sanguíneo es importante para mantener la fracción de filtración (FF), la relación entre el flujo ultrafiltrado y el flujo plasmático (flujo sanguíneo menos hematocrito). Idealmente, el FF debe mantenerse por debajo del 25% para evitar la hemoconcentración y la coagulación de las fibras capilares del filtro. Por lo tanto, cuanto mayor sea la tasa de convección (ultrafiltración), mayor será el flujo de sangre para mantener la FF en el rango óptimo. Por lo tanto, se espera que un mayor flujo de sangre (250 ml/min) reduzca el FF y, al mismo tiempo, prolongue la vida útil del filtro.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Avila Neto
- Número de teléfono: +5534991692861
- Correo electrónico: lucasavilaneto@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hospital I Albert Einstein
- Número de teléfono: +551121513729
- Correo electrónico: cep@einstein.br
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil
- Reclutamiento
- Hospital Israelite Albert Einstein
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Contacto:
- Lucas Ávila Neto
- Número de teléfono: +55 (34) 991692861
- Correo electrónico: lucasneto@einstein.br
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Investigador principal:
- Marcelino Durão Junior
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Los criterios de inclusión serán:
- Edad mayor de 18 años.
- Peso ≥ 50 Kg.
- Aceptación de participar en el estudio (TCLE debidamente aclarado y firmado por el paciente o familiar/tutor).
- Ingresado en la UCI del hospital.
- Insuficiencia Renal Aguda con necesidad de TRS e indicación (según valoración del nefrólogo adjunto) de terapia continua.
Los criterios de exclusión serán:
- Edad < 18 años.
- Peso < 50 kg.
- Negativa a participar en el estudio (ausencia de consentimiento informado).
- Paciente con enfermedad renal crónica en diálisis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Qb150
Este grupo estará expuesto a terapia venovenosa continua con un flujo sanguíneo de 150ml/min; ya estandarizado por la institución; por un tiempo máximo de 72 horas o interrumpido antes si el sistema se coagula o el filtro pierde permeabilidad. Ambos grupos tendrán un “wash out” de 6 horas antes de cruzar los brazos de la obra. |
Los pacientes estarán expuestos a terapia renal venovenosa continua con flujos sanguíneos distintos en 2 períodos, que se definirán por sorteo.
El grupo control tendrá un flujo de 150ml/min y el grupo intervención 250ml/min.
La terapia está prevista para un período de 72 horas (máximo definido por el fabricante); con un "lavado" de 6 horas y, después de eso, se cambia el brazo para exponerlo al otro flujo de sangre.
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Comparador activo: Qb 250
Este grupo estará expuesto a terapia venovenosa continua con un flujo sanguíneo de 250ml/min; grupo experimental para evaluar el aumento del flujo sanguíneo y la durabilidad del filtro; por un tiempo máximo de 72 horas o interrumpido antes si el sistema se coagula o el filtro pierde permeabilidad. Ambos grupos tendrán un “wash out” de 6 horas antes de cruzar los brazos de la obra. |
Los pacientes estarán expuestos a terapia renal venovenosa continua con flujos sanguíneos distintos en 2 períodos, que se definirán por sorteo.
El grupo control tendrá un flujo de 150ml/min y el grupo intervención 250ml/min.
La terapia está prevista para un período de 72 horas (máximo definido por el fabricante); con un "lavado" de 6 horas y, después de eso, se cambia el brazo para exponerlo al otro flujo de sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Analizar la vida útil del filtro/sistema
Periodo de tiempo: 72 horas por filtro
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Evaluar la duración del filtro de hemodiafiltración continua según los cambios en el flujo sanguíneo
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72 horas por filtro
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Examinar las presiones del sistema.
Periodo de tiempo: 72 horas por filtro
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Evaluar cambios en las presiones del sistema durante los 2 flujos sanguíneos (presión transmembrana, presión de filtro y presión de acceso)
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72 horas por filtro
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Mortalidad de la cohorte
Periodo de tiempo: 30, 60 y 90 días
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Evaluar la mortalidad global de la cohorte a los 30, 60 y 90 días
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30, 60 y 90 días
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Evaluar la variación de la fracción de filtración
Periodo de tiempo: 72 horas por filtro
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Evaluar la variación de la fracción de filtración durante los 2 flujos de sangre
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72 horas por filtro
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Control electrolítico - Potasio
Periodo de tiempo: 72 horas por filtro (dosificación cada 12 horas según protocolo)
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Evaluar los cambios en el potasio (cambios desde el inicio)
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72 horas por filtro (dosificación cada 12 horas según protocolo)
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Control electrolítico - Sodio
Periodo de tiempo: 72 horas por filtro (dosificación cada 12 horas según protocolo)
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Evaluar los cambios en el sodio (cambios desde el inicio)
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72 horas por filtro (dosificación cada 12 horas según protocolo)
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Equilibrio ácido-base - pH sanguíneo
Periodo de tiempo: 72 horas por filtro (análisis de gases en sangre venosa cada 12 horas)
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Evaluar los cambios en el pH de la sangre durante los 2 flujos sanguíneos (cambios desde el inicio)
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72 horas por filtro (análisis de gases en sangre venosa cada 12 horas)
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Equilibrio ácido-base - bicarbonato de sodio
Periodo de tiempo: 72 horas por filtro (análisis de gases en sangre venosa cada 12 horas)
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Evaluar los cambios en el bicarbonato de sodio durante los 2 flujos sanguíneos (cambios desde el inicio)
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72 horas por filtro (análisis de gases en sangre venosa cada 12 horas)
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Equilibrio ácido-base - exceso de base
Periodo de tiempo: 72 horas por filtro (análisis de gases en sangre venosa cada 12 horas)
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Evaluar los cambios en el exceso de base durante los 2 flujos sanguíneos (cambios desde el inicio)
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72 horas por filtro (análisis de gases en sangre venosa cada 12 horas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lucas T Avila Neto, Hospital Israelita Albert Einstein
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- Bauer E, Derfler K, Joukhadar C, Druml W. Citrate kinetics in patients receiving long-term hemodialysis therapy. Am J Kidney Dis. 2005 Nov;46(5):903-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.07.041.
- Kellum JA, Romagnani P, Ashuntantang G, Ronco C, Zarbock A, Anders HJ. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jul 15;7(1):52. doi: 10.1038/s41572-021-00284-z.
- Fuhrman DY, Kellum JA. Acute Kidney Injury in the Intensive Care Unit: Advances in the Identification, Classification, and Treatment of a Multifactorial Syndrome. Crit Care Clin. 2021 Apr;37(2):xiii-xv. doi: 10.1016/j.ccc.2021.01.001. Epub 2021 Feb 13. No abstract available.
- Bellomo R, Baldwin I, Ronco C, Kellum JA. ICU-Based Renal Replacement Therapy. Crit Care Med. 2021 Mar 1;49(3):406-418. doi: 10.1097/CCM.0000000000004831. No abstract available.
- Khadzhynov D, Schelter C, Lieker I, Mika A, Staeck O, Neumayer HH, Peters H, Slowinski T. Incidence and outcome of metabolic disarrangements consistent with citrate accumulation in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemodialysis with regional citrate anticoagulation. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):265-71. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.10.015. Epub 2013 Nov 11.
- Gattas DJ, Rajbhandari D, Bradford C, Buhr H, Lo S, Bellomo R. A Randomized Controlled Trial of Regional Citrate Versus Regional Heparin Anticoagulation for Continuous Renal Replacement Therapy in Critically Ill Adults. Crit Care Med. 2015 Aug;43(8):1622-9. doi: 10.1097/CCM.0000000000001004.
- Stucker F, Ponte B, Tataw J, Martin PY, Wozniak H, Pugin J, Saudan P. Efficacy and safety of citrate-based anticoagulation compared to heparin in patients with acute kidney injury requiring continuous renal replacement therapy: a randomized controlled trial. Crit Care. 2015 Mar 18;19(1):91. doi: 10.1186/s13054-015-0822-z.
- Meersch M, Kullmar M, Wempe C, Kindgen-Milles D, Kluge S, Slowinski T, Marx G, Gerss J, Zarbock A; SepNet Critical Care Trials Group. Regional citrate versus systemic heparin anticoagulation for continuous renal replacement therapy in critically ill patients with acute kidney injury (RICH) trial: study protocol for a multicentre, randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Jan 21;9(1):e024411. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024411.
- Zarbock A, Kullmar M, Kindgen-Milles D, Wempe C, Gerss J, Brandenburger T, Dimski T, Tyczynski B, Jahn M, Mulling N, Mehrlander M, Rosenberger P, Marx G, Simon TP, Jaschinski U, Deetjen P, Putensen C, Schewe JC, Kluge S, Jarczak D, Slowinski T, Bodenstein M, Meybohm P, Wirtz S, Moerer O, Kortgen A, Simon P, Bagshaw SM, Kellum JA, Meersch M; RICH Investigators and the Sepnet Trial Group. Effect of Regional Citrate Anticoagulation vs Systemic Heparin Anticoagulation During Continuous Kidney Replacement Therapy on Dialysis Filter Life Span and Mortality Among Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1629-1639. doi: 10.1001/jama.2020.18618.
- Kramer L, Bauer E, Joukhadar C, Strobl W, Gendo A, Madl C, Gangl A. Citrate pharmacokinetics and metabolism in cirrhotic and noncirrhotic critically ill patients. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2450-5. doi: 10.1097/01.CCM.0000084871.76568.E6.
- Yu W, Zhuang F, Ma S, Fan Q, Zhu M, Ding F. Optimized Calcium Supplementation Approach for Regional Citrate Anticoagulation. Nephron. 2019;141(2):119-127. doi: 10.1159/000494693. Epub 2018 Nov 16.
- Schneider AG, Journois D, Rimmele T. Complications of regional citrate anticoagulation: accumulation or overload? Crit Care. 2017 Nov 19;21(1):281. doi: 10.1186/s13054-017-1880-1.
- AYRES, M., AYRES Jr, M., AYRES, D. L., SANTOS, A. A. S. Bioestat 5.3 aplicações estatísticas nas áreas das ciências biológicas e médicas. Belém: IDSM, 2007.364p.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Anticoagulantes
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- Ácido cítrico
- Citrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- CRRT-QbTrial
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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