Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Probiotisk intervention på tarmmikrobiota og kognitiv funktion hos ældre voksne med en let kognitiv svækkelse

11. maj 2023 opdateret af: Rathi Mahendran, National University of Singapore

En undersøgelse af en probiotisk (Lacticaseibacillus Paracasei-stamme Shirota) intervention på tarmmikrobiota og kognitiv funktion hos ældre voksne med mild kognitiv svækkelse

Nylige undersøgelser tyder på, at tarmmikrobiota er forbundet med kognitiv ydeevne, og modulering af tarmmikrobiota er en sikker og lovende tilgang til at forbedre kognition. De begrænsede undersøgelser inden for probiotika til kognitiv svækkelse i tidlige stadier berettiger yderligere forskning. I dette feasibility-studie vil vi undersøge virkningerne af probiotisk forbrug hos ældre voksne med mild kognitiv svækkelse (MCI), på tarmmikrobiota og kognition via mikrobiotasammensætning, inflammatoriske, immun- og bakterielle metabolitmekanismer ved hjælp af neuropsykologiske tests. Det enkelte probiotikum indeholder Lacticaseibacillus paracasei-stammen Shirota (LcS), med dokumenteret effekt ved forskellige helbredstilstande såvel som ved stress, søvn og humørsygdomme; men så vidt vi ved, er det ikke blevet grundigt undersøgt i tidlige stadier af kognitiv svækkelse. Efter 12 uger med den randomiserede, dobbeltblindede probiotika/placebo-intervention, antager vi, at ændringerne i sammensætningen af ​​tarmmikrobiota, kortkædede fedtsyrer og de inflammatoriske/immunologiske markører kunne forbedre funktionel forbindelse og kognition.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det 18-ugers studie består af en 12-ugers interventionsperiode og en 6-ugers opfølgningsperiode. Ældre kinesiske voksne mellem 60 og 90 år og kendt for at have mild kognitiv svækkelse og accepterer at deltage i denne undersøgelse vil blive screenet for egnethed og derefter randomiseret i 2 arme. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra igangværende undersøgelser fra NUS under NUS-IRB registrering og studieplakaterne på Rigshospitalets klinik. De deltagere, der har givet samtykke til at blive kontaktet af undersøgelsesteamet for at deltage i yderligere forskningsaktiviteter og med en diagnose af mild kognitiv svækkelse, vil først blive kontaktet af forskningsteammedlemmer fra det pågældende studie. Alle vil kort blive informeret om denne interventionsundersøgelse og spurgt, om de accepterer at blive kontaktet for yderligere information. Der vil blive taget skriftligt informeret samtykke for interventionsgrupperne. Emnescreening og tilmelding vil blive dokumenteret af studieholdet ved hjælp af en screeningslog. Frafald og skærmfejl vil blive dokumenteret.

Probiotika- og placebo-drikflaskerne bliver kodet af producenten og leveret med en forseglet kuvert indeholdende koden. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for berettigelse til undersøgelsen, vil blive tilfældigt tildelt ved hjælp af online-studierandomiseringssoftware til en af ​​de kodede grupper, der svarer til probiotika- eller placeboundersøgelsesgrupperne. Både medlemmer af undersøgelsesteamet og forsøgspersoner vil blive blindet over for interventionen. Undersøgelsesproduktkoderne/blindningen vil blive brudt enten: (1) ved afslutningen af ​​undersøgelsen til analyse, eller (2) i tilfælde af en alvorlig uønsket hændelse, som undersøgelsesholdet skønner nødvendigt.

Forsøgspersonerne skal drikke undersøgelsesproduktet (aktivt interventionelt probiotikum eller placebo afhængigt af randomisering) 1 flaske dagligt til morgenmad i 12 uger. Forsøgspersonerne vil få udleveret undersøgelsesproduktet med 2 ugentlige intervaller, indtil undersøgelsen slutter. Forsøgspersoner, der med succes har gennemført produktforbrugsperioden, vil gå ind i opfølgningsperioden, hvor de vil fortsætte deres normale kost med undtagelse af fermenterede mejeriprodukter (såsom yoghurt, Lactobacillus-drikke og probiotiske kosttilskud). Sikkerheds- og tolerabilitetsparameteren vil være rapporter om eventuelle uønskede hændelser relateret til undersøgelsesinterventionen mellem starten i uge 0 til slutningen af ​​undersøgelsen i uge 18. Disse vil omfatte rapporter om milde hændelser såsom ubehag (opkastning, oppustet fornemmelse, ændringer i hyppigheden af ​​afføring osv.). Overholdelse baseret på det forbrugte undersøgelsesprodukt og indtagelse af anden mejeri-fermenteret mælk vil blive udført ved hvert planlagt besøg for alle forsøgspersoner. Undersøgelsesholdet gennemgår fagdagbøgerne sammen med forsøgspersonerne for at kontrollere overensstemmelsen. Forsøgspersoner vil også blive bedt om at medbringe tomme flasker hver 2. uge, når de kommer for at hente yderligere 2 uger af interventionsproduktet. Compliance vil blive styrket ved hvert studiebesøg.

Den primære parameter er ændringen i tarmmikrobiotaens sammensætning fra før til efter 12 ugers probiotisk forbrug og efter ophør med probiotisk brug i 6 uger (i uge 0, 6, 12 og 18 i undersøgelsesperioden). De sekundære undersøgelsesparametre vil være ændringerne i kognition ved 0, 12 og 18 uger af undersøgelsesperioden, og immune og inflammatoriske blodmarkører, og cortisolniveauer og ændringer i fækale kortkædede fedtsyreniveauer ved 0, 6, 12 og 18 af studietiden. Grundlæggende demografiske data, sygehistorie, medicin og forbrug af diæter vil blive vurderet før probiotisk forbrug.

En forsøgspersons indsamling af afføringsprøver vil være i særlige beholdere derhjemme. Der kræves to rør på hvert tidspunkt. Prøveudtagningssættet vil blive leveret af undersøgelsesholdet. Instruktioner til indsamling af fækal prøve vil blive givet til forsøgspersonerne af undersøgelsesholdet på besøg 1 (screening) til de efterfølgende besøg. Individuelle prøver vil blive vejet og registreret. Den fækale DNA-ekstraktion og 16s rRNA-sekventering vil fortsætte med de fækale prøver fra OMNIgene GUT-røret. Analysen vil blive udført ved hjælp af NovaSeq 16srRNA amplikon sekventeringsmetoden. Fækal SCFA-analyse vil blive udført ved gaskromatografi-tredobbelt quadrupol massespektrometer med fækale prøver fra OMNI-MET-rør.

To rør med blod vil blive indsamlet fra hvert forsøgsperson på hvert tidspunkt: Et rør med 3 ml blod til serum cortisol estimering og 3 ml blod til fuldblods immunaktiveringsassays og til analyse af cirkulerende inflammatorisk markør. Fastende blod er påkrævet til estimering af kortisol, og derfor vil blodopsamling være planlagt mellem 9:00 og 11:00 for at minimere daglig variation i cortisol. Serum cortisol niveauet vil blive testet ved elektrokemiluminescens immunoassay. Fuldblodsprøverne centrifugeres ved 1650 × g i 25 minutter ved stuetemperatur for at opnå plasma. Plasmaprøverne vil derefter blive opbevaret i alikvoter ved -80°C indtil yderligere analyser. Fuldblodet vil blive stimuleret af Toll-lignende receptorer TLR2 og TLR4 agonister i 48 timer. Supernatanten vil blive opsamlet og alikvoteret og opbevaret ved -80°C. Efter prøveindsamlinger fra alle tidspunkter er afsluttet, vil alle prøver for de samme deltagere fra forskellige tidspunkter blive målt på den samme dag og på de samme plader for at undgå batch-effekter. De analyserede cytokiner vil være IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 og TNF-alpha ved brug af kommercielt tilgængelige enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. Alle eksperimenter vil blive udført i henhold til instruktionerne fra de respektive producenter af kittene. Det lagrede plasma vil blive analyseret for 45 biomarkører (cytokiner og kemokiner) ved hjælp af Proximity Extension Assay.

Dette neurokognitive batteri af tests er blevet brugt og valideret i den singaporeanske befolkning. Testene evaluerer forskellige kognitive funktioner, herunder opmærksomhed, indlæring, hukommelse, hastighed og eksekutiv funktion. Testene omfattede Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), Digit Span-opgave, Farvespor-test, Blcok-design og Semantic Verbal fluency-test og Stroop-test.

Data indsamlet fra demografi, spørgeskemaer, neuropsykologiske tests og indsamlede prøver vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende teknikker. Sammenfattende statistikker (middelværdi, standardafvigelse) vil blive præsenteret for kontinuerte variabler (og deres ændringer fra baseline og absolutte værdier på hvert tidspunkt). Optællinger og procenter vil blive præsenteret for kategoriske variable. Hvor det er relevant, vil præsentationen af ​​resultaterne omfatte plot og konfidensintervaller. Multivariate dataanalyser af kognitive og biomarkørresultater vil blive udført ved hjælp af SPSS og R.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 590021
        • Rekruttering
        • Hannah Active Ageing Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. i stand til at forpligte sig til den 18-ugers undersøgelse;
  2. i alderen mellem 60 og 90 år;
  3. har mild kognitiv svækkelse; (Personer med MCI har den mentale kapacitet til at give deres informerede samtykke til at deltage i forskning);
  4. ingen regelmæssig indtagelse af fermenterede mejeriprodukter (såsom yoghurt, Lactobacillus-drikke og probiotiske kosttilskud); andre fermenterede produkter såsom ost, kimchi, miso, sojasovs og fiskesauce kan indtages i små mængder (for eksempel som tilsætningsstoffer i madlavningen). Hvis forsøgspersoner indtager fermenterede mejeriprodukter regelmæssigt og er villige til at stoppe, kan de tilmeldes efter 2 uger;
  5. villig til at indtage undersøgelsesproduktet (probiotisk/placebo) i 12 uger og give blod- og fæcesprøver på fire tidspunkter;
  6. ingen historie med diabetes og ingen historie med hovedskade, kramper eller slagtilfælde og er i stand til at rejse uafhængigt til undersøgelsesstedet;
  7. anden medicinsk komorbiditet, hvis den er til stede, er stabil, uden nogen historie med ændring af medicin inden for de sidste 2 uger; ikke tager antibiotika eller gastrointestinale medicin inden for de sidste 2 uger;
  8. ingen kendte psykiatriske sygdomme og ikke får psykotrop medicin;
  9. afføring ikke mindre end tre gange om ugen;
  10. har ikke deltaget i nogen anden interventionel forskning inden for de sidste 3 måneder;
  11. er ikke laktoseintolerante og har ingen mælkeallergi.

Ekskluderingskriterier:

  1. ude af stand til at forpligte sig til den 18-ugers undersøgelse;
  2. alder under 60 år eller over 90 år;
  3. ikke har let kognitiv svækkelse eller har demens;
  4. personer med diabetes eller hovedlæsion, kramper og slagtilfælde, og dem, der af en eller anden fysisk grund ikke kan komme til undersøgelsesstedet for at få vurderinger;
  5. tilstedeværelse af anden ustabil medicinsk komorbiditet, historie med nylig ændring af medicin inden for de sidste 2 uger eller indtagelse af antibiotika eller gastrointestinale medicin i de 2 uger forud for undersøgelsen;
  6. dem med en psykiatrisk sygdom (f.eks. depression eller angst) og får psykotrop medicin;
  7. deltagelse i enhver interventionel forskning inden for de sidste 3 måneder;
  8. regelmæssigt forbrug af fermenterede mejeriprodukter (såsom yoghurt, Lactobacillus-drikke og probiotiske kosttilskud) og andre fermenterede produkter (såsom ost, kimchi, miso, sojasovs og fiskesauce) i store mængder og er ikke villige til at stoppe disse i 2 uger før tilmelding;
  9. ikke villig til at indtage undersøgelsesproduktet (probiotisk/placebo) i 12 uger og give blod- og fæcesprøver på fire tidspunkter;
  10. dem med afføring mindre end tre gange om ugen;
  11. har en historie med laktoseintolerance og/eller mælkeallergi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiegruppen for probiotiske drik
Ældre voksne mellem 60-90 år, diagnosticeret med mild kognitiv svækkelse, vil deltage i et 18 uger langt studie bestående af probiotiske drikkevarer i 12 uger, efterfulgt af en 6-ugers opfølgningsperiode.
Kosttilskud: Eksperimentel: Studiegruppen for probiotiske drik
Den 100 ml mængde mælkedrik, der indeholder 10 milliarder Lacticaseibacillus paracasei-stamme Shirota, indtages én gang dagligt i en 12-ugers interventionsperiode, efterfulgt af en 6-ugers opfølgningsperiode. Interventionen er dobbeltblindet af undersøgelsesteammedlemmer og forsøgspersoner. Mælkedrikflaskerne er kodet af produktionsvirksomheden.
Placebo komparator: Studiegruppen for placebo-drik
De ældre voksne mellem 60-90 år, diagnosticeret mild kognitiv svækkelse, deltager i den samlede 18-ugers langvarige undersøgelse bestående af placebo-mælkedrikforbruget i 12 uger efterfulgt af en 6-ugers opfølgningsperiode.
Kosttilskud: Placebo Comparator: Placebo-drikundersøgelsesgruppen
100 ml mælkedrik uden indhold af Lacticaseibacillus paracasei stamme Shirota indtages en gang dagligt i en 12-ugers interventionsperiode efterfulgt af en 6-ugers opfølgningsperiode. Interventionen er dobbeltblindet for at studere teammedlemmer og forsøgspersoner. Mælkedrikflaskerne er kodet af produktionsvirksomheden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sammensætningen af ​​tarmmikrobiota efter probiotisk og placebo-intervention
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i tarmmikrobiotasammensætningen i deres mængder ved hjælp af 16s rRNA DNA-sekventeringsmetode før interventionen, 6 uger og 12 uger efter interventionen og 6 ugers opfølgning vil blive analyseret.
Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i verbal indlæring og hukommelsesfunktion af neurokognitiv vurdering efter probiotisk og placebo-intervention
Tidsramme: Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i indlæring og hukommelsesfunktion af de neurokognitive tests før interventionen, 12 uger efter interventionen og 6 ugers opfølgning vil blive analyseret. Vurderingen af ​​funktionen omfatter Reys auditive verbal læringstest (RAVLT), som måler øjeblikkelig og forsinket hukommelse og genkendelseshukommelse. De individuelle råtal af korrekt genkaldte og genkendte (0-15) vil blive analyseret og sammenlignet.
Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i opmærksomhed og verbal arbejdshukommelsesfunktion af neurokognitiv vurdering efter probiotisk og placebo-intervention
Tidsramme: Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i opmærksomhed og verbal arbejdshukommelsesfunktion af neurokognitive tests før interventionen, 12 uger efter interventionen og 6 ugers opfølgning vil blive analyseret. I vurderingen af ​​funktionen indgår opgaven Digit Span. De individuelle råtal af scores (0-16) vil blive analyseret og sammenlignet.
Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i vedvarende opmærksomhed og ræsonnement funktion af farvespor neurokognitiv vurdering efter probiotisk og placebo intervention
Tidsramme: Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i opmærksomhed og ræsonnement funktion af neurokognitive tests før interventionen, 12 uger efter interventionen og efter 6 ugers opfølgning vil blive analyseret. Vurderingen af ​​funktionen omfatter Color Trails-testen. Den individuelle tid i sekunder vil blive analyseret og sammenlignet.
Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i vedvarende opmærksomhed og ræsonnement funktion ved Stroop test af neurokognitiv vurdering efter probiotisk og placebo intervention
Tidsramme: Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i opmærksomhed og ræsonnement funktion af neurokognitive tests før interventionen, 12 uger efter interventionen og efter 6 ugers opfølgning vil blive analyseret. Bedømmelsen af ​​funktionen omfatter Stroop-testen. Den individuelle tid i sekunder vil blive analyseret og sammenlignet.
Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i sprog, leksikalsk viden og semantisk hukommelsesfunktion af neurokognitiv vurdering efter probiotisk og placebo intervention
Tidsramme: Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i sprog og semantisk hukommelsesfunktion af neurokognitive tests før interventionen, 12 uger efter interventionen og 6 ugers opfølgning vil blive analyseret. Vurderingen af ​​funktionen omfatter semantiske verbal flydende (dyr) test. De individuelle råtal af dyr korrekt navngivet (0-40) vil blive analyseret og sammenlignet.
Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i visuospatial, organisatorisk non-verbal behandlingsfunktion af neurokognitiv vurdering efter probiotisk og placebo intervention
Tidsramme: Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i visuospatial, organisatorisk non-verbal bearbejdningsfunktion af den neurokognitive test før interventionen, 12 uger efter interventionen og 6 ugers opfølgning vil blive analyseret. Vurderingen af ​​funktionen inkluderer samlede Block design scores. De individuelle, rå antal scores (f.eks. 0-68) vil blive analyseret og sammenlignet.
Baseline, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i plasmaimmune og inflammatoriske markører efter probiotisk og placebointervention
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Plasmaimmune og inflammatoriske markører såsom 45 plasmacytokiner/kemokiner niveauer (pg/ml) panel vil blive målt ved hjælp af proximity extension assay (PEA) før interventionen, 6 og 12 uger efter interventionen og 6 uger efter- op.
Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i blodimmune og inflammatoriske markører in vitro-stimulering af toll-lignende receptoragonister efter probiotisk og placebo-intervention
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Fuldblod vil blive stimuleret med toll-lignende receptor 2 og 4 agonister efter opsamling af blod. Cytokinerne IL-1 beta, IL-6, IL-10, IL-8 og TNF-alpha vil blive analyseret ved hjælp af Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) metoden og rapporteret deres niveauer i pg/ml.
Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i blodets cortisolniveauer efter probiotisk og placebointervention
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Blodkortisolniveauerne (nmol/L) vil blive målt ved hjælp af en elektrokemiluminescens immunoassay før interventionen, 6 og 12 uger efter interventionen og ved 6 ugers opfølgning.
Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
Ændringer i fækale kortkædede fedtsyrer efter probiotisk og placebo-intervention
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning
De fækale kortkædede fedtsyrer (uM/g fæces) vil blive målt ved hjælp af et gaskromatografi-tredobbelt kvadrupol massespektrometer (GC-MS) i fækale supernatanter ved baseline, 6 og 12 uger efter interventionen og 6 uger opfølgning.
Baseline, 6 uger, 12 ugers intervention og 6 ugers opfølgning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i hyppighed af forbrug af diæter mellem probiotiske og placebo-interventionsgrupper ved baseline
Tidsramme: Baseline
Kostspørgeskemaer vil blive registreret ved baseline før interventionen. Hyppigheden af ​​forbrug af diæter om dagen i form af kulhydrater, proteiner, grøntsager, frugter, fermenterede fødevarer og mejeriprodukter, nødder, fastfood, drikkevarer, desserter og lokale snacks vil blive analyseret i to interventionsgrupper.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University of Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rathi Mahendran, M.B.,B.S, National University of Singapore
  • Ledende efterforsker: Su Hui Ho, M.B.,B.S, National University of Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

15. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-696

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner