En undersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af oral tazemetostat hos voksne deltagere med recidiverende/refraktær follikulært lymfom, der ikke har en genetisk mutation "EZH2 Gain-of-function" (Mandolin)

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
• Histologisk bekræftet FL grad 1, 2 eller 3A

• Tidligere behandlet med ≥1 tidligere systemisk kemoterapi, immunterapi eller kemo-immunterapi i overensstemmelse med dem, der blev brugt i en amerikansk befolkning, inklusive men ikke begrænset til bendamustin, obinutuzumab, rituximab plus lenalidomid. Patienter med kun 1 tidligere behandlingslinje bør ikke være berettiget til tilgængelige kombinations- eller monoterapier INCL05 Dokumenteret recidiverende, refraktær eller PD efter behandling med systemisk terapi (refraktær defineret som mindre end PR eller som PD <6 måneder efter sidste dosis)

  • Målbar sygdom som defineret af Lugano-klassifikationen
  • Har leveret tilstrækkelig tumorvævsblok eller ufarvede objektglas til EZH2-mutation og CNG-test
• Vildtype EZH2 (dvs. mangler GOF-mutation). Bemærk: Hvis EZH2 GOF-mutationsstatus er kendt fra stedspecifik testning, kan WT-patienter tilmeldes med dokumentation for testen, og yderligere arkivtumorvæv eller frisk lymfeknudebiopsi taget før start af tazemetostat vil være påkrævet for bekræftende test af EZH2 GOF-mutationsstatus kl. undersøgelsesspecifikke laboratorier. Hvis EZH2 GOF-mutationsstatus er ukendt, kræves resultaterne af central test, der bekræfter WT EZH2-mutationsstatus på en arkivtumorprøve, eller en frisk lymfeknudebiopsi før tilmelding. (Arkivtumorvæv indsamlet inden for 15 måneder før den første dosis foretrækkes, hvor det er muligt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2

• Tilstrækkelig tid mellem tidligere anticancerbehandling og første dosis tazemetostat som følger:

  • Cytotoksisk kemoterapi: Mindst 21 dage.
  • Ikke-cytotoksisk kemoterapi (f.eks. hæmmer af små molekyler): Mindst 14 dage.
  • Monoklonale og/eller bispecifikke antistoffer eller CAR T: Mindst 28 dage.
  • Strålebehandling: Mindst 6 uger efter forudgående radioisotopbehandling; mindst 12 uger fra 50 % bækkenbestråling eller bestråling af hele kroppen.

• Tilstrækkelig leverfunktion efter alle følgende kriterier:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi af Gilberts syndrom.
  • Alkalisk fosfatase (ALP) (i fravær af knoglesygdom), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN, hvis patienten har levermetastaser).

• Tilstrækkelig nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/minut ifølge Cockcroft og Gault-formlen

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion efter alle følgende kriterier:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L), hvis ingen lymfominfiltration af knoglemarv ELLER ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/L) med knoglemarvsinfiltration: Uden vækstfaktorstøtte (filgrastim) eller pegfilgrastim) i mindst 14 dage.
  • Blodplader ≥75.000/mm3 (≥75 × 109/L), vurderet mindst 7 dage efter sidste blodpladetransfusion.
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL, kan dog modtage transfusion
• Tilstrækkelig koagulation efter begge følgende kriterier (BEMÆRK: Hos patienter med risiko for tromboembolisme anbefales profylaktisk antikoagulering eller trombocythæmmende behandling efter investigatorens skøn):
• International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (medmindre på warfarin, derefter INR ≤3,0).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have 2 negative graviditetstests (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG] urin- eller serumtest på stedet med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/mL eller tilsvarende enheder β-hCG) under screening . Den anden af ​​disse screening graviditetstests

Ekskluderingskriterier:

• Grad 3b FL, blandet histologi FL eller FL, der histologisk er transformeret til DLBCL.
• Andre ondartede sygdomme end FL.
• Enhver tidligere historie med myeloid malignitet, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN)
• Enhver tidligere historie af T-LBL/T-ALL
• Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Betydelig kardiovaskulær svækkelse.
• Forlængelse af korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) til ≥480 msek ved screening eller historie med langt QT-syndrom
• Venøs trombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før start af tazemetostat. Bemærk: Patienter med dyb venetrombose/lungeemboli mere end 3 måneder før behandling er kvalificerede, men anbefales at modtage profylakse
• Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Anamnese med hepatitis B eller C, medmindre de har tilstrækkelig leverfunktion som defineret af inklusionskriterier og er hepatitis B overfladeantigen negative med upåviselig hepatitis B virus (HBV) DNA og/eller har upåviselig hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) hvis HCV-antistof er positivt
• Historie om solid organtransplantation
• Tidligere eksponering for tazemetostat eller andre inhibitorer af EZH2
• Indtagelse af medicin, der er kendte stærke CYP3A-hæmmere og stærke eller moderate CYP3A-inducere (inklusive perikon)
• Gravid eller ammende/ammende