Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tazémétostat oral chez des participants adultes atteints de lymphome folliculaire en rechute/réfractaire qui ne présente pas de mutation génétique « EZH2 Gain de fonction » (Mandolin)

Critère d'intégration:

• Avoir au moins 18 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• FL confirmé histologiquement, grades 1, 2 ou 3A

• Précédemment traité avec ≥1 chimiothérapie systémique, immunothérapie ou chimio-immunothérapie antérieures compatibles avec celles utilisées dans une population américaine, y compris, mais sans s'y limiter, la bendamustine, l'obinutuzumab, le rituximab plus lenalidomide. Les patients ayant reçu une seule ligne de traitement antérieure ne devraient pas être éligibles aux associations ou aux monothérapies disponibles INCL05 Récidive documentée, réfractaire ou MP après un traitement par traitement systémique (réfractaire défini comme inférieur à PR ou comme PD < 6 mois après la dernière dose)

  • Maladie mesurable telle que définie par la classification de Lugano
  • Avoir fourni suffisamment de blocs de tissu tumoral ou de lames non colorées pour les tests de mutation EZH2 et CNG
• EZH2 de type sauvage (c'est-à-dire dépourvu de mutation GOF). Remarque : Si le statut de mutation EZH2 GOF est connu à partir de tests spécifiques au site, les patients WT peuvent être recrutés avec la documentation des tests, et des tissus tumoraux d'archives supplémentaires ou une biopsie de ganglion lymphatique frais prélevés avant de commencer le tazémétostat seront nécessaires pour les tests de confirmation du statut de mutation EZH2 GOF à laboratoires spécifiques à l’étude. Si le statut de mutation EZH2 GOF est inconnu, les résultats des tests centraux confirmant le statut de mutation WT EZH2 sur un échantillon de tumeur archivé ou une nouvelle biopsie des ganglions lymphatiques sont requis avant l'inscription. (Les tissus tumoraux archivés collectés dans les 15 mois précédant la première dose sont préférables, lorsque cela est possible.)
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Délai adéquat entre le traitement anticancéreux antérieur et la première dose de tazémétostat, comme suit :

  • Chimiothérapie cytotoxique : Au moins 21 jours.
  • Chimiothérapie non cytotoxique (par exemple, inhibiteur de petites molécules) : Au moins 14 jours.
  • Anticorps monoclonaux et/ou bispécifiques ou CAR T : Au moins 28 jours.
  • Radiothérapie : au moins 6 semaines après un traitement radio-isotopique antérieur ; au moins 12 semaines à partir d'une irradiation pelvienne ou totale à 50 % du corps.

• Fonction hépatique adéquate, selon tous les critères suivants :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée du syndrome de Gilbert.
  • Phosphatase alcaline (ALP) (en l'absence de maladie osseuse), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × LSN (≤5 × LSN si le patient a des métastases hépatiques).

• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/minute selon la formule de Cockcroft et Gault

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, selon tous les critères suivants :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 (≥ 1,0 × 109/L) en l'absence d'infiltration de lymphome dans la moelle osseuse OU ANC ≥ 750/mm3 (≥ 0,75 × 109/L) avec infiltration médullaire : sans prise en charge de facteurs de croissance (filgrastim ou pegfilgrastim) pendant au moins 14 jours.
  • Plaquettes ≥75 000/mm3 (≥75 × 109/L), évaluées au moins 7 jours après la dernière transfusion de plaquettes.
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL, mais peut recevoir une transfusion
• Une coagulation adéquate, selon les deux critères suivants (REMARQUE : chez les patients présentant un risque de thromboembolie, une anticoagulation prophylactique ou un traitement antiplaquettaire à la discrétion de l'investigateur est recommandé) :
• Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​× LSN
• Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf sous warfarine, alors INR ≤ 3,0).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir 2 tests de grossesse négatifs (tests urinaires ou sériques sur place de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 mUI/mL ou unités équivalentes de β-hCG) pendant le dépistage. . Le deuxième de ces tests de dépistage de grossesse

Critère d'exclusion:

• FL de grade 3b, FL à histologie mixte ou FL transformé histologiquement en DLBCL.
• Tumeurs malignes autres que FL.
• Tout antécédent de tumeur maligne myéloïde, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou le néoplasme myéloprolifératif (MPN)
• Tout antécédent de T-LBL/T-ALL
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Déficience cardiovasculaire importante.
• Prolongation de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) à ≥ 480 ms lors du dépistage ou des antécédents de syndrome du QT long
• Thrombose veineuse ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du tazémétostat. Remarque : Les patients présentant une thrombose veineuse profonde/une embolie pulmonaire plus de 3 mois avant le traitement sont éligibles mais il est recommandé de recevoir une prophylaxie.
• Infection active incontrôlée nécessitant un traitement systémique
• Infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents d'hépatite B ou C, sauf s'ils ont une fonction hépatique adéquate telle que définie par les critères d'inclusion et sont négatifs à l'antigène de surface de l'hépatite B avec un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) indétectable et/ou ont un acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) indétectable. si anticorps anti-VHC positif
• Histoire de la transplantation d'organes solides
• Exposition antérieure au tazémétostat ou à un ou plusieurs autres inhibiteurs d'EZH2
• Prendre des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A et des inducteurs forts ou modérés du CYP3A (y compris le millepertuis)
• Enceinte ou allaitante/allaitante