Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do tazemetostato oral em participantes adultos com linfoma folicular recidivante/refratário que não apresenta uma mutação genética de "ganho de função EZH2" (Mandolin)

Critério de inclusão:

• Ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento informado
• FL graus 1, 2 ou 3A confirmado histologicamente

• Anteriormente tratado com ≥1 quimioterapia sistêmica anterior, imunoterapia ou quimioimunoterapia consistente com aqueles usados ​​em uma população dos EUA, incluindo, mas não limitado a, bendamustina, obinutuzumabe, rituximabe mais lenalidomida. Pacientes com apenas 1 linha de terapia anterior não devem ser elegíveis para combinações ou monoterapias disponíveis INCL05 Recidiva documentada, refratária ou DP após tratamento com terapia sistêmica (refratário definido como menor que PR ou como DP <6 meses após a última dose)

  • Doença mensurável conforme definida pela Classificação de Lugano
  • Forneceram bloco de tecido tumoral suficiente ou lâminas não coradas para mutação EZH2 e testes de CNG
• EZH2 de tipo selvagem (ou seja, sem mutação GOF). Nota: Se o status da mutação EZH2 GOF for conhecido a partir de testes específicos do local, os pacientes WT podem ser inscritos com a documentação do teste, e tecido tumoral de arquivo adicional ou biópsia de linfonodo fresco feita antes de iniciar o tazemetostato serão necessários para testes confirmatórios do status da mutação EZH2 GOF em laboratórios específicos do estudo. Se o status da mutação EZH2 GOF for desconhecido, os resultados do teste central confirmando o status da mutação WT EZH2 em uma amostra de tumor de arquivo ou uma nova biópsia de linfonodo são necessários antes da inscrição. (Tecido tumoral de arquivo coletado dentro de 15 meses antes da primeira dose é preferível, quando viável.)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

• Tempo adequado entre a terapia anticancerígena anterior e a primeira dose de tazemetostato da seguinte forma:

  • Quimioterapia citotóxica: Pelo menos 21 dias.
  • Quimioterapia não citotóxica (por exemplo, inibidor de moléculas pequenas): Pelo menos 14 dias.
  • Anticorpos monoclonais e/ou biespecíficos ou CAR T: Pelo menos 28 dias.
  • Radioterapia: Pelo menos 6 semanas da terapia anterior com radioisótopos; pelo menos 12 semanas após 50% de irradiação pélvica ou corporal total.

• Função hepática adequada, por todos os seguintes critérios:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada da síndrome de Gilbert.
  • Fosfatase alcalina (ALP) (na ausência de doença óssea), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN (≤5 × LSN se o paciente tiver metástases hepáticas).

• Função renal adequada: depuração de creatinina calculada ≥30 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft e Gault

  • Função adequada da medula óssea, por todos os seguintes critérios:
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) se não houver infiltração de linfoma na medula óssea OU ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/L) com infiltração de medula óssea: Sem suporte de fator de crescimento (filgrastim ou pegfilgrastim) durante pelo menos 14 dias.
  • Plaquetas ≥75.000/mm3 (≥75 × 109/L), avaliadas pelo menos 7 dias após a última transfusão de plaquetas.
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL, embora possa receber transfusão
• Coagulação adequada, por ambos os critérios a seguir (NOTA: Em pacientes com risco de tromboembolismo, recomenda-se anticoagulação profilática ou terapia antiplaquetária, a critério do investigador):
• Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN (a menos que esteja em uso de varfarina, então INR ≤3,0).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter 2 testes de gravidez negativos (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] testes de urina ou soro no local com sensibilidade mínima de 25 mIU/mL ou unidades equivalentes de β-hCG) durante a triagem . O segundo desses testes de triagem de gravidez

Critério de exclusão:

• FL de grau 3b, FL de histologia mista ou FL que foi histologicamente transformado em DLBCL.
• Outras doenças malignas além do FL.
• Qualquer história prévia de malignidades mieloides, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) ou neoplasia mieloproliferativa (NMP)
• Qualquer história anterior de T-LBL/T-ALL
• Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Comprometimento cardiovascular significativo.
• Prolongamento do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) para ≥480 mseg na triagem ou história de síndrome do QT longo
• Trombose venosa ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores ao início do tazemetostato. Nota: Pacientes com trombose venosa profunda/embolia pulmonar há mais de 3 meses antes do tratamento são elegíveis, mas recomendados para receber profilaxia
• Infecção ativa não controlada que requer terapia sistêmica
• Infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de hepatite B ou C, a menos que tenham função hepática adequada conforme definido pelos critérios de inclusão e sejam negativos para o antígeno de superfície da hepatite B com DNA indetectável do vírus da hepatite B (HBV) e/ou tenham ácido ribonucleico (RNA) indetectável do vírus da hepatite C (HCV) se o anticorpo do HCV for positivo
• História do transplante de órgãos sólidos
• Exposição prévia ao tazemetostato ou outro(s) inibidor(es) de EZH2
• Tomar medicamentos que sejam inibidores fortes do CYP3A e indutores fortes ou moderados do CYP3A (incluindo erva de São João)
• Grávida ou amamentando/amamentando