Test-gentest Evaluering af [18F]F-AraG PET

Checkpoint-hæmmerterapi har ført til imponerende kliniske succeser, der giver objektive og holdbare responser hos patienter med fremskreden cancer, som tidligere havde meget få behandlingsmuligheder. Desværre virker immunterapi kun hos en relativt lille del af patienter med solide tumorer.

Den nuværende anatomiske billedbehandlingsstandard vurderede behandlingseffektiviteten tilstrækkeligt i præ-immunterapi-æraen, når tumorvolumenbyrden korrelerede direkte med kliniske resultater. Imidlertid har anatomisk billeddannelse vist sig at være begrænset på grund af den cellulære og molekylære natur af tidlige responser på immunterapi. PET-billeddannelse er en følsom teknik, der bruger radioaktivt mærkede midler til at visualisere fordelingen af ​​specifikke molekylære mål i kroppen. Baseret på dets evne til at lokalisere molekylær aktivitet, kan PET-billeddannelsesmidler, der retter sig mod nøglespillere i immunresponset, tilbyde et kraftfuldt ikke-invasivt værktøj til evaluering af komplekse immunologiske processer i kroppen.

[18F]F-AraG blev udviklet som et middel til billeddannelse af aktiverede T-celler (Namavari et al., 2011)). [18F]F-AraG er en 18F-mærket analog af 9-b-D-Arabinofuranosylguanin, en forbindelse, der har vist selektiv akkumulering i T-celler (Eriksson, et al., 1994), og hvis prodrug, nelarabin, er FDA-godkendt til behandling af patienter med T-celle akut lymfatisk leukæmi og T-celle lymfatisk lymfom. [18F]F-AraG er uafhængig af den type immunterapi, der administreres adoptiv celleterapi, checkpoint-hæmmere, cancervacciner eller en kombination af immunterapi og konventionel medicin. In vivo kan realtidsbilleddannelse af aktiverede T-celler i solide tumorer før og på et tidspunkt under og efter CkIT-terapi hjælpe med at forstå virkningerne af kontrolpunktblokadeterapi. Repeterbarhed, som et estimat af størrelsen af ​​ændringen, der adskiller normal fysiologisk variabilitet og målevariabilitet fra ægte biologisk ændring, er vigtig for at fortolke ændringer, der opstår på PET-scanninger i respons-til-behandling-indstillingen.

Denne undersøgelse vil etablere test-gentest-variabilitet af [18F]F-AraG-optagelse i tumorer (primære og metastatiske steder) og lymfoidt væv hos NSCLC-patienter før start af terapi. Resultaterne fører til en bedre forståelse af de parametre, der påvirker signalkvantificeringen.