Valutazione test-retest della PET con [18F]F-AraG

La terapia con inibitori del checkpoint ha portato a successi clinici impressionanti, fornendo risposte obiettive e durature in pazienti con tumori avanzati che in precedenza avevano pochissime opzioni di trattamento. Sfortunatamente, l’immunoterapia funziona solo in una frazione relativamente piccola di pazienti con tumori solidi.

L’attuale standard di imaging anatomico di cura ha valutato adeguatamente l’efficacia del trattamento nell’era pre-immunoterapia, quando il carico volumetrico del tumore era direttamente correlato agli esiti clinici. Tuttavia, l’imaging anatomico risulta essere limitato a causa della natura cellulare e molecolare delle risposte precoci all’immunoterapia. L'imaging PET è una tecnica sensibile che utilizza agenti radiomarcati per visualizzare la distribuzione di specifici bersagli molecolari nel corpo. Sulla base della loro capacità di individuare l’attività molecolare, gli agenti di imaging PET che colpiscono gli attori chiave della risposta immunitaria potrebbero offrire un potente strumento non invasivo per la valutazione di complessi processi immunologici all’interno del corpo.

[18F]F-AraG è stato sviluppato come agente per l'imaging delle cellule T attivate (Namavari et al., 2011)). [18F]F-AraG è un analogo marcato con 18F della 9-b-D-arabinofuranosilguanina, un composto che ha mostrato un accumulo selettivo nelle cellule T (Eriksson, et al., 1994) e il cui profarmaco, nelarabina, è approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T e linfoma linfoblastico a cellule T. [18F]F-AraG è indipendente dal tipo di regime immunoterapico somministrato: terapia cellulare adottiva, inibitori del checkpoint, vaccini antitumorali o una combinazione di immunoterapia e farmaci convenzionali. In vivo, l'imaging in tempo reale delle cellule T attivate nei tumori solidi prima e in un determinato momento durante e dopo la terapia CkIT può aiutare a comprendere gli effetti della terapia con blocco del checkpoint. La ripetibilità, come stima dell'entità del cambiamento che distingue la normale variabilità fisiologica e di misurazione dal vero cambiamento biologico, è importante per interpretare i cambiamenti riscontrati nelle scansioni PET nel contesto della risposta al trattamento.

Questo studio stabilirà la variabilità test-retest dell'assorbimento di [18F]F-AraG nei tumori (siti primari e metastatici) e nel tessuto linfoide nei pazienti con NSCLC prima dell'inizio della terapia. I risultati portano ad una migliore comprensione dei parametri che influenzano la quantificazione del segnale.