Testi-uudelleentesti [18F]F-AraG PET:n arviointi

Checkpoint-inhibiittorihoito on johtanut vaikuttaviin kliinisiin menestyksiin, tarjoten objektiivisia ja kestäviä vasteita potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä, jolla aiemmin oli hyvin vähän hoitovaihtoehtoja. Valitettavasti immunoterapia toimii vain suhteellisen pienellä osalla potilaista, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Nykyinen hoidon anatominen kuvantaminen arvioi riittävästi hoidon tehokkuutta immunoterapiaa edeltävällä aikakaudella, jolloin kasvaimen tilavuuskuorma korreloi suoraan kliinisten tulosten kanssa. Anatomisen kuvantamisen on kuitenkin havaittu olevan rajoitettua johtuen immuuniterapian varhaisten vasteiden solu- ja molekyyliluonteesta. PET-kuvaus on herkkä tekniikka, joka käyttää radioaktiivisesti merkittyjä aineita visualisoimaan tiettyjen molekyylikohteiden jakautumista kehossa. Sen kykynsä perusteella määrittää molekyyliaktiivisuutta, PET-kuvausaineet, jotka kohdistuvat immuunivasteen avainhenkilöihin, voivat tarjota tehokkaan ei-invasiivisen työkalun monimutkaisten immunologisten prosessien arvioimiseen kehossa.

[18F]F-AraG kehitettiin aineena aktivoitujen T-solujen kuvantamiseen (Namavari et al., 2011)). [18F]F-AraG on 9-b-D-arabinofuranosyyliguaniinin 18F-leimattu analogi, yhdiste, joka on osoittanut selektiivistä kertymistä T-soluihin (Eriksson, et ai., 1994) ja jonka aihiolääke, nelarabiini, on FDA:n hyväksymä potilailla, joilla on akuutti T-solulymfoblastinen leukemia ja T-solulymfoblastinen lymfooma. [18F]F-AraG on riippumaton annettavan immunoterapian tyypistä: adoptiivinen soluterapia, tarkistuspisteestäjät, syöpärokotteet tai immunoterapian ja tavanomaisten lääkkeiden yhdistelmä. Aktivoituneiden T-solujen reaaliaikainen kuvantaminen kiinteissä kasvaimissa in vivo ennen CkIT-hoidon aikana ja sen jälkeen voi auttaa ymmärtämään tarkistuspisteen salpaushoidon vaikutuksia. Toistettavuus, arvio muutoksen suuruudesta, joka erottaa normaalin fysiologisen ja mittausvaihtelun todellisesta biologisesta muutoksesta, on tärkeä tulkitaessa PET-skannauksissa havaittuja muutoksia hoitovasteissa.

Tämä tutkimus määrittää [18F]F-AraG:n sisäänoton testi-uudelleenvaihteluvälin kasvaimissa (primaariset ja metastaattiset kohdat) ja lymfoidikudoksessa NSCLC-potilailla ennen hoidon aloittamista. Tulokset johtavat signaalin kvantitointiin vaikuttavien parametrien parempaan ymmärtämiseen.