Test-retest Hodnocení [18F]F-AraG PET

Léčba inhibitory Checkpoint vedla k působivým klinickým úspěchům a poskytla objektivní a trvalé odpovědi u pacientů s pokročilými nádory, kteří měli dříve jen velmi málo možností léčby. Imunoterapie bohužel funguje jen u relativně malé části pacientů se solidními nádory.

Současný standard péče o anatomické zobrazování adekvátně hodnotil účinnost léčby v éře preimunoterapie, kdy objemová zátěž nádoru přímo korelovala s klinickými výsledky. Bylo však zjištěno, že anatomické zobrazování je omezené kvůli buněčné a molekulární povaze časných odpovědí na imunoterapii. PET zobrazování je citlivá technika, která využívá radioaktivně značená činidla k vizualizaci distribuce specifických molekulárních cílů v těle. Na základě své schopnosti přesně určit molekulární aktivitu by zobrazovací činidla PET, která se zaměřují na klíčové hráče imunitní odpovědi, mohla nabídnout výkonný neinvazivní nástroj pro hodnocení komplexních imunologických procesů v těle.

[18F]F-AraG byl vyvinut jako činidlo pro zobrazování aktivovaných T buněk (Namavari et al., 2011)). [18F]F-AraG je 18F-značený analog 9-b-D-arabinofuranosylguaninu, což je sloučenina, která vykazuje selektivní akumulaci v T buňkách (Eriksson, et al., 1994) a jejíž proléčivo, nelarabin, je schváleno FDA pro léčbu pacientů s T buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií a T buněčným lymfoblastickým lymfomem. [18F]F-AraG je nezávislý na typu imunoterapeutického režimu, který je podáván adoptivní buněčnou terapii, inhibitory kontrolních bodů, vakcíny proti rakovině nebo kombinaci imunoterapie a konvenčních léků. In vivo zobrazení aktivovaných T buněk v solidních nádorech v reálném čase před a v časovém bodě během a po terapii CkIT může pomoci porozumět účinkům terapie blokády kontrolních bodů. Opakovatelnost, jako odhad velikosti změny, která odlišuje normální fyziologickou variabilitu a variabilitu měření od skutečné biologické změny, je důležitá pro interpretaci změn, ke kterým došlo na PET skenech v nastavení odpovědi na léčbu.

Tato studie stanoví variabilitu vychytávání [18F]F-AraG v nádorech (primární a metastatická místa) a lymfoidní tkáni u pacientů s NSCLC před zahájením léčby. Výsledky vedou k lepšímu pochopení parametrů ovlivňujících kvantifikaci signálu.