Test-Retest-Bewertung von [18F]F-AraG PET

Die Checkpoint-Inhibitor-Therapie hat zu beeindruckenden klinischen Erfolgen geführt und ermöglicht objektive und dauerhafte Reaktionen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, für die zuvor nur sehr wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen. Leider funktioniert die Immuntherapie nur bei einem relativ kleinen Teil der Patienten mit soliden Tumoren.

Mit der aktuellen Standard-Anatomie-Bildgebung konnte die Wirksamkeit der Behandlung in der Zeit vor der Immuntherapie, als die Tumorvolumenbelastung direkt mit den klinischen Ergebnissen korrelierte, angemessen beurteilt werden. Es wurde jedoch festgestellt, dass die anatomische Bildgebung aufgrund der zellulären und molekularen Natur der frühen Reaktionen auf eine Immuntherapie begrenzt ist. Die PET-Bildgebung ist eine empfindliche Technik, die radioaktiv markierte Wirkstoffe verwendet, um die Verteilung spezifischer molekularer Ziele im Körper sichtbar zu machen. Aufgrund ihrer Fähigkeit, die molekulare Aktivität genau zu bestimmen, könnten PET-Bildgebungsmittel, die auf wichtige Akteure der Immunantwort abzielen, ein leistungsstarkes nichtinvasives Werkzeug zur Bewertung komplexer immunologischer Prozesse im Körper darstellen.

[18F]F-AraG wurde als Mittel zur Bildgebung aktivierter T-Zellen entwickelt (Namavari et al., 2011)). [18F]F-AraG ist ein 18F-markiertes Analogon von 9-b-D-Arabinofuranosylguanin, einer Verbindung, die eine selektive Anreicherung in T-Zellen gezeigt hat (Eriksson et al., 1994) und deren Prodrug, Nelarabin, von der FDA für die Behandlung zugelassen ist Patienten mit akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie und lymphoblastischem T-Zell-Lymphom. [18F]F-AraG ist unabhängig von der Art der Immuntherapie, der adoptiven Zelltherapie, Checkpoint-Inhibitoren, Krebsimpfstoffen oder einer Kombination aus Immuntherapie und konventionellen Medikamenten verabreicht wird. In vivo kann die Echtzeitbildgebung aktivierter T-Zellen in soliden Tumoren vor und zu einem Zeitpunkt während und nach der CkIT-Therapie helfen, die Auswirkungen der Checkpoint-Blockade-Therapie zu verstehen. Die Wiederholbarkeit als Schätzung des Ausmaßes der Veränderung, die normale physiologische und messtechnische Schwankungen von echten biologischen Veränderungen unterscheidet, ist wichtig für die Interpretation von Veränderungen, die bei PET-Scans im Hinblick auf das Ansprechen auf die Behandlung auftreten.

Diese Studie wird die Test-Retest-Variabilität der [18F]F-AraG-Aufnahme in Tumoren (primäre und metastatische Stellen) und Lymphgewebe bei NSCLC-Patienten vor Beginn der Therapie ermitteln. Die Ergebnisse führen zu einem besseren Verständnis der Parameter, die die Signalquantifizierung beeinflussen.