NEO-adjuverende kemo-immunterapi ved bugspytkirtelkræft (NEO-IMPACT)

Inklusionskriterier:

1. Voksne, i alderen 18 år og ældre, med cytologisk eller histologisk bevist resektabelt eller borderline-resektabelt pancreas-adenokarcinom i henhold til Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG) konsensusretningslinjer. De, hos hvem cytologi er mistænkelig for bugspytkirteladenokarcinom, men ikke diagnostisk, kan få lov til at studere efter diskussion med studielederen (eller deres repræsentant).
2. ØKOG 0-1

3. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109 /L
   • Blodpladeantal ≥100× 109/L
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). [Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.]

   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel ULN medmindre;

     o Der har for nylig været galdedræning inden for de seneste 30 dage, i hvilket tilfælde det skal være ≤5 x ULN

   • Målt kreatininclearance (CL) >50 mL/min eller beregnet kreatinin CL >50 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance: Mænd: Kreatinin CL ( mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL) Hunner: Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 / 72 x serum kreatinin (mg/dL)
4. Studiebehandling både planlagt og i stand til at starte inden for 14 dage efter registrering.
5. Kropsvægt >30 kg.
6. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
7. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Tumorvurdering ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal udføres inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling.
9. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen.
2. Neuroendokrin pancreascarcinom.
3. Tidligere behandling for bugspytkirtelkræft inklusive kemoterapi, checkpoint-hæmmer eller forsøgsbehandlinger, med undtagelse af maksimalt 1 cyklus med neoadjuverende mFOLFIRINOX.
4. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage.
5. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, eller der sker tilmelding i opfølgningsperioden.
6. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
7. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP.
8. Historie om allogen organtransplantation.

9. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Patienter med vitiligo eller alopeci.
   2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning.
   3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
   4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
   5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

11. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv.
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
12. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
13. Anamnese med aktiv primær immundefekt.

14. Aktiv infektion, herunder:

    1. Positiv test for human immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer)
    2. Aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis)
    3. Aktiv hepatitisinfektion, positivt hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller HBV kerneantistof (HBcAb eller anti-HBc), ved screening. Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​HBcAb eller anti-HBc og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA

15. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
    3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
    4. Til patienter, der tilmeldes efter modtagelse af 1 cyklus mFOLFIRINOX, steroider givet før og efter kemoterapi som en del af rutinemæssig behandling.
16. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
17. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab.
18. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
19. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm.
20. Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.