Chemioimmunoterapia adiuwantowa NEO w raku trzustki (NEO-IMPACT)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku 18 lat i starsi z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie resekcyjnym lub granicznie resekcyjnym gruczolakorakiem trzustki zgodnie z konsensusowymi wytycznymi Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG). Pacjenci, u których cytologia podejrzewa gruczolakoraka trzustki, ale nie pozwala na rozpoznanie, mogą zostać dopuszczeni do badania po konsultacji z kierownikiem badania (lub jego przedstawicielem).
2. ECOG 0-1

3. Odpowiednia, prawidłowa czynność narządów i szpiku, zdefiniowana poniżej:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109 /l
   • Liczba płytek krwi ≥100× 109/l
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy w placówce służby zdrowia (GGN). [Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, w większości nieskoniugowana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni wyłącznie po konsultacji z lekarzem.]

   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN instytucji, chyba że;

     o W ciągu ostatnich 30 dni miał miejsce niedawny drenaż żółci i w takim przypadku musi on wynosić ≤5 x GGN

   • Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >50 ml/min lub Obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny: Mężczyźni: Kreatynina CL ( mL/min) = Masa ciała (kg) x (140 – Wiek) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dL) Kobiety: CL kreatyniny (ml/min) = Masa ciała (kg) x (140 – Wiek) x 0,85 / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dL)
4. Leczenie objęte badaniem było zarówno zaplanowane, jak i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 14 dni od rejestracji.
5. Masa ciała > 30 kg.
6. Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.
7. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Ocenę guza za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
9. Podpisana, pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki.
2. Rak neuroendokrynny trzustki.
3. Wcześniejsze leczenie raka trzustki, w tym chemioterapia, inhibitor punktu kontrolnego lub leczenie eksperymentalne, z wyjątkiem maksymalnie 1 cyklu leczenia neoadjuwantowego mFOLFIRINOX.
4. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni.
5. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub włączenie nastąpi w okresie obserwacji.
6. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń nienowotworowych (np. hormonalnej terapii zastępczej).
7. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IP.
8. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.

9. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

   1. Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem.
   2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni w trakcie hormonalnej terapii zastępczej.
   3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
   4. Do badania można włączyć pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
   5. Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą.
10. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększałyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub ograniczałyby zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

11. Historia innego nowotworu pierwotnego, z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy leczony w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
    2. Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby.
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez cech choroby.
12. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
13. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności.

14. Aktywna infekcja, w tym:

    1. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV 1/2)
    2. Aktywne zakażenie gruźlicą (ocena kliniczna, która może obejmować wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych lub badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką)
    3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe HBV (HBcAb lub anty-HBc) podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność HBcAb lub anty-HBc i brak HBsAg). Uczestnicy dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV

15. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyk dostawowy).
    2. Kortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nie większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
    3. Sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
    4. W przypadku pacjentów włączonych do badania po otrzymaniu 1 cyklu mFOLFIRINOX, steroidów podawanych przed i po chemioterapii w ramach rutynowej opieki.
16. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.
18. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
19. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w ramach poprzedniego badania klinicznego dotyczącego durwalumabu, niezależnie od przypisania grupy terapeutycznej.
20. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.