Chemioimmunoterapia NEO-adiuvante nel cancro del pancreas (NEO-IMPACT)

Criterio di inclusione:

1. Adulti, di età pari o superiore a 18 anni, con adenocarcinoma pancreatico resecabile o borderline resecabile citologicamente o istologicamente dimostrato secondo le linee guida di consenso dell'Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG). Coloro in cui la citologia è sospetta per adenocarcinoma pancreatico ma non diagnostico possono essere ammessi allo studio previa discussione con il presidente dello studio (o il loro rappresentante).
2. ECOG 0-1

3. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definita di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L
   • Conta piastrinica ≥ 100× 109/L
   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN). [Ciò non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione del proprio medico.]

   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN istituzionale a meno che;

     o Si è verificato un recente drenaggio biliare negli ultimi 30 giorni, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN

   • Clearance della creatinina misurata (CL) >50 ml/min o CL della creatinina calcolata >50 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina: Maschi: CL della creatinina ( mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) / 72 x creatinina sierica (mg/dL) Donne: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 / 72 x creatinina sierica (mg/dl)
4. Il trattamento in studio è pianificato e può iniziare entro 14 giorni dalla registrazione.
5. Peso corporeo >30 kg.
6. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.
7. Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. La valutazione del tumore mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) deve essere eseguita entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio.
9. Consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico.
2. Carcinoma pancreatico neuroendocrino.
3. Precedente trattamento per il cancro del pancreas inclusa chemioterapia, inibitori del checkpoint o trattamenti sperimentali, ad eccezione di un massimo di 1 ciclo di mFOLFIRINOX con intento neoadiuvante.
4. Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
5. Arruolamento simultaneo in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o l'arruolamento avvenga durante il periodo di follow-up.
6. Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L’uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
7. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP.
8. Storia del trapianto d'organo allogenico.

9. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidotica o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

   1. Pazienti con vitiligine o alopecia.
   2. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con la terapia ormonale sostitutiva.
   3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede una terapia sistemica.
   4. I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni potranno essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio.
   5. Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta.
10. Malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a, infezione in corso o attiva, infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.

11. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di:

    1. Tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva.
    2. Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
    3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
12. Storia di carcinomatosi leptomeningea.
13. Storia di immunodeficienza primaria attiva.

14. Infezione attiva tra cui:

    1. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi)
    2. Infezione tubercolare attiva (valutazione clinica che può includere anamnesi, esame fisico e risultati radiografici o test della tubercolosi in linea con la pratica locale)
    3. Infezione da epatite attiva, positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) o anticorpo core dell'HBV (HBcAb o anti-HBc), allo screening. Sono idonei i partecipanti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di HBcAb o anti HBc e assenza di HBsAg). I partecipanti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV

15. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    1. Steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (ad esempio iniezione intraarticolare).
    2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente.
    3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
    4. Per i pazienti arruolati dopo aver ricevuto 1 ciclo di mFOLFIRINOX, steroidi somministrati prima e dopo la chemioterapia come parte delle cure di routine.
16. Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.
18. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
19. Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab, indipendentemente dall’assegnazione del braccio di trattamento.
20. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.