NEO-adjuvante Chemo-Immuntherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs (NEO-IMPACT)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ab 18 Jahren mit zytologisch oder histologisch nachgewiesenem resektablem oder grenzwertig resektablem Pankreas-Adenokarzinom gemäß den Konsensrichtlinien der Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG). Diejenigen, bei denen die Zytologie einen Verdacht auf ein Pankreas-Adenokarzinom, aber keinen diagnostischen Nachweis ergibt, können nach Rücksprache mit dem Studienleiter (oder seinem Vertreter) zur Studie zugelassen werden.
2. ECOG 0-1

3. Angemessene normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 109 /L
   • Thrombozytenzahl ≥100× 109/L
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). [Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Hämolyse oder Leberpathologie aufweist), die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.]

   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionelle ULN, es sei denn;

     o In den letzten 30 Tagen kam es kürzlich zu einer Gallenentleerung; in diesem Fall muss sie ≤ 5 x ULN betragen

   • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 50 ml/min oder berechnete Kreatinin-CL > 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance: Männer: Kreatinin-CL ( ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) / 72 x Serumkreatinin (mg/dl) Frauen: Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 / 72 x Serumkreatinin (mg/dl)
4. Die Studienbehandlung ist geplant und kann innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung beginnen.
5. Körpergewicht >30 kg.
6. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.
7. Die Lebenserwartung muss mindestens 12 Wochen betragen.
8. Die Tumorbeurteilung mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) muss innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung durchgeführt werden.
9. Unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas.
2. Neuroendokrines Pankreaskarzinom.
3. Vorherige Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, einschließlich Chemotherapie, Checkpoint-Inhibitor oder Prüfbehandlungen, mit Ausnahme von maximal 1 Zyklus neoadjuvanter Behandlung mit mFOLFIRINOX.
4. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen.
5. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Einschreibung erfolgt während der Nachbeobachtungszeit.
6. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
7. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
8. Geschichte der allogenen Organtransplantation.

9. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie.
   2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind.
   3. Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf.
   4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt.
   5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, aktive Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörung, interstitielle Lungenerkrankung, schwerwiegende chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

11. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

    1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist.
    2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
    3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
12. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
13. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.

14. Aktive Infektion, einschließlich:

    1. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV 1/2-Antikörper)
    2. Aktive Tuberkulose-Infektion (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde oder Tuberkulosetests gemäß der örtlichen Praxis umfassen kann)
    3. Aktive Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-Kernantikörper (HBcAb oder Anti-HBc) beim Screening. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von HBcAb oder Anti-HBc und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist

15. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    1. Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion).
    2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen.
    3. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans).
    4. Für Patienten, die sich nach Erhalt eines Zyklus mFOLFIRINOX einschreiben, Steroide, die vor und nach der Chemotherapie im Rahmen der Routineversorgung verabreicht werden.
16. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eingeschriebene Patienten sollten während der IP-Behandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten IP-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten.
17. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
18. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
19. Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab-Studie, unabhängig von der Zuweisung des Behandlungsarms.
20. Beurteilung durch den Prüfer, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.