NEO-adjuvantní chemoimunoterapie u rakoviny pankreatu (NEO-IMPACT)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 let a starší s cytologicky nebo histologicky prokázaným resekabilním nebo hraničně resekabilním adenokarcinomem pankreatu podle konsenzuálních pokynů Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG). Těm, u nichž je cytologie podezřelá na adenokarcinom pankreatu, ale není diagnostická, může být studie povolena po diskusi s vedoucím studie (nebo jejich zástupcem).
2. ECOG 0-1

3. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109 /l
   • Počet krevních destiček ≥100×109/l
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). [To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.]

   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální ULN, pokud;

     o V posledních 30 dnech došlo k nedávné biliární drenáži, v takovém případě musí být ≤5 x ULN

   • Naměřená clearance kreatininu (CL) >50 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu: Muži: Kreatinin CL ( ml/min) = Hmotnost (kg) x (140 – Věk) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl) Ženy: Kreatinin CL (ml/min) = Hmotnost (kg) x (140 – Věk) x 0,85 / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)
4. Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 14 dnů od registrace.
5. Tělesná hmotnost >30 kg.
6. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
7. Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
8. Hodnocení nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) musí být provedeno do 28 dnů před první léčbou ve studii.
9. Podepsaný, písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom pankreatu.
2. Neuroendokrinní karcinom pankreatu.
3. Předchozí léčba rakoviny slinivky břišní včetně chemoterapie, inhibitoru kontrolního bodu nebo hodnocené léčby, s výjimkou maximálně 1 cyklu neoadjuvantního záměru mFOLFIRINOX.
4. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů.
5. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo k zařazení nedojde v období sledování.
6. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
7. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP.
8. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

9. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   1. Pacienti s vitiligem nebo alopecií.
   2. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci.
   3. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.
   4. Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie.
   5. Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou.
10. nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvýšily riziko vzniku AE nebo ohrozily schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.

11. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

    1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy.
    2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
    3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
12. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
13. Historie aktivní primární imunodeficience.

14. Aktivní infekce včetně:

    1. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV 1/2 protilátky)
    2. Aktivní tuberkulózní infekce (klinické vyšetření, které může zahrnovat klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy nebo testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí)
    3. Aktivní infekce hepatitidy, pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrová protilátka HBV (HBcAb nebo anti-HBc) při screeningu. Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost HBcAb nebo anti HBc a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA

15. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce).
    2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.
    3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
    4. U pacientů zařazených po 1 cyklu mFOLFIRINOX, steroidy podávané před a po chemoterapii jako součást běžné péče.
16. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
17. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu.
18. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
19. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na zařazení do léčebné větve.
20. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.