Analyse af XTR006 PET-billeddannelse hos ikke-kognitivt svækkede forsøgspersoner, MCI på grund af AD og mild til moderat AD emner

Inklusionskriterier:

• 1. Inklusionskriterier for ikke-kognitivt svækkede forsøgspersoner

  1. Mand eller kvinde i alderen 55 til 85 år (inklusive 50 og 85 år);
  2. Klinisk demensscore (CDR) på 0;
  3. Mini-Mental State Examination Scale (MMSE-score) på ≥28;
  4. Aβ PET-billeddannelse er negativ;
  5. I stand til at samarbejde med de test, der kræves til forskning, herunder neuropsykologiske tests (kognitive evner, sproglige evner, syns- og hørestyrke kan opfylde testens krav);
  6. Forskeren vurderer, at forsøgspersonerne er ved godt helbred, og der er ingen unormalitet eller abnormitet i den omfattende fysiske undersøgelse, vitale tegnundersøgelse og laboratorieundersøgelse, men de kan deltage i dette brobygningsstudie efter klinikerens vurdering;
  7. For kvinder med potentiel fertilitet (endnu ikke eller inden for 2 år efter overgangsalderen) skal der anvendes effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen (effektive præventionsforanstaltninger refererer til sterilisering, intrauterint hormonudstyr, præventionskondomer , svangerskabsforebyggende midler/dosis, abstinens eller partnerfjernelse af vas deferens osv.); mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge præventionsmidler i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
  8. Kunne underskrive den informerede samtykkeerklæring.

• 2. Inklusionskriterier for MCI på grund af AD

  1. Mand eller kvinde i alderen 55-85 år (inklusive 50 og 85 år);
  2. Diagnosticeret som MCI på grund af AD i henhold til NIA-AA standard i 2011;
  3. Har symptomer på subjektivt hukommelsestab og opretholder uafhængige evner i dagligdagen;
  4. MMSE-score≤27;
  5. CDR-score=0,5;
  6. Aβ PET-billeddannelse er positiv;
  7. I stand til at samarbejde med de test, der kræves til forskning, herunder neuropsykologiske tests (kognitive evner, sproglige evner, syns- og hørestyrke kan opfylde testens krav);
  8. For kvinder med potentiel fertilitet (endnu ikke eller inden for 2 år efter overgangsalderen) skal der anvendes effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen (effektive præventionsforanstaltninger refererer til sterilisering, intrauterint hormonudstyr, præventionskondomer , svangerskabsforebyggende midler/dosis, abstinens eller partnerfjernelse af vas deferens osv.); mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge præventionsmidler i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
  9. Kunne underskrive den informerede samtykkeerklæring.

• 3. Inklusionskriterier for forsøgspersoner med mild til moderat AD

  1. Mand eller kvinde i alderen 50-85 år (inklusive 55 og 85 år);
  2. Diagnosticeret som sandsynlig AD i henhold til NIA-AA standard i 2011;
  3. MMSE-score≤27
  4. 1≤CDR-score≤2;
  5. Aβ PET-billeddannelse er positiv;
  6. Har evnen til at gennemføre den kognitive evnetest og andre tests specificeret i protokollen;
  7. Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonens "plejer" kan give præcis information og rapportere om patientens kognitive og funktionelle evner;
  8. For kvinder med potentiel fertilitet (endnu ikke overgangsalderen eller inden for 2 år efter overgangsalderen) skal der anvendes effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen (effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger refererer til sterilisering, intrauterint hormonudstyr, prævention kondomer, svangerskabsforebyggende midler/dosis, abstinens eller partnerfjernelse af vas deferens osv.); mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge præventionsmidler i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
  9. Kunne underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Eksklusionskriterier for ikke-kognitivt svækkede forsøgspersoner

  1. års uddannelse ≤6 år;
  2. Alvorlige neurologiske sygdomme, såsom cerebrovaskulære sygdomme, inflammatoriske eller infektionssygdomme eller enhver metabolisk encefalopati, neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdomshistorie eller fysiske eller billeddiagnostiske manifestationer;
  3. Anamnese med alvorlig kraniocerebral skade, kraniocerebral kirurgi eller intrakranielt hæmatom med permanent hjerneskade;
  4. Resultaterne af kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) opfylder også følgende billeddiagnostiske fund: ①Der er to eller flere infarkter uden for hjernestammen (diameter større end 2 cm); ②Nøgledele såsom thalamus, hippocampus, entorhinal cortex og vinkelgyrus Lacunarinfarkt; ③ Fazekas-score for høj skade på hvidt stof ≥4;
  5. Hjerne-MR-undersøgelse viste forstørret perivaskulært rum med subkortikal diameter >3 mm i kort akse;
  6. SWI (susceptibility-weighted imaging) prompter: cerebrale mikroblødninger ≥8 steder;
  7. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed;
  8. Kontraindikationer ved MR-undersøgelse: såsom pacemaker eller nervestimulator eller metalfremmedlegeme, høj feber osv.;
  9. Invasiv kirurgi er planlagt inden for en uge efter administration af undersøgelseslægemidlet;
  10. Allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion på lægemidlet eller allergener (såsom historie med alkoholallergi eller allergisk astma);
  11. Enhver større sygdom eller ustabil sygdomstilstand (såsom ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering, hjertesvigt, akut og kronisk nyresvigt, kronisk leversygdom, alvorlig lungesygdom, blodsygdom, dårlig blodsukkerkontrol, kronisk infektion i fortiden 2 år, modtog kirurgisk behandling for 7 dage siden, fremskreden hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA stadium IV) osv.);
  12. Anamnese med tumor inden for 5 år (undtagen cervixcarcinom in situ, prostatacarcinom in situ eller lokal hudkræft efter operation);
  13. Human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller Treponema pallidum antistof test positiv, hepatitis B overflade antigen positiv (undtagen hepatitis B bærere);
  14. Modtaget lægemiddelbehandling eller andre behandlinger (såsom kemoterapi), der forårsager store udsving i hæmatologiske eller biokemiske indikatorer eller alvorlige bivirkninger inden for to uger før screeningsundersøgelsen;
  15. Modtag ethvert kontrastmiddel eller radioaktivt lægemiddel inden for 48 timer før påføring af testlægemiddel, eller vil bruge kontrastmiddel inden for 24 timer efter administration af undersøgelseslægemiddel;
  16. Deltog i klinisk forskning af andre lægemidler inden for 30 dage før indskrivning eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst), og/eller brugte radiofarmaceutiske midler før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, og ikke mere end 10 radioaktive halverings- bor adskilt;
  17. Historie om epilepsi;
  18. Anamnese med elektrokonvulsiv terapi;
  19. Anamnese med delirium (f.eks. efter operation);
  20. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i retssagen.

• 2. Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med MCI på grund af AD og mild til moderat AD

  1. års uddannelse ≤6 år;
  2. Epilepsi-episode opstod inden for det seneste 1 år;
  3. Demens forårsaget af andre årsager eller kognitiv dysfunktion forårsaget af andre årsager: såsom vaskulær demens, Parkinsons sygdom demens, Lewy body demens, normalt intrakranielt tryk hydrocephalus, intrakraniel masse, infektion i centralnervesystemet (såsom HIV, syfilis osv.), metabolisk encefalopati osv.;
  4. Resultaterne af kraniel MR opfylder også følgende billeddiagnostiske fund: ①Der er mere end to infarkter uden for hjernestammen (diameter større end 2 cm); ②Lakunarinfarkt i nøgledele såsom thalamus, hippocampus, entorhinal cortex og vinkelgyrus ③Fazekas-score for høj skade på hvid substans ≥ 4;
  5. Hjerne-MR-undersøgelse viste forstørret perivaskulært rum med subkortikal diameter >3 mm i kort akse;
  6. SWI-prompt: cerebrale mikroblødninger ≥8 steder;
  7. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed;
  8. Kontraindikationer ved MR-undersøgelse: såsom pacemaker eller nervestimulator eller metalfremmedlegeme, høj feber osv.;
  9. Forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå kirurgi og/eller anden invasiv kirurgi inden for 24 timer efter påføringen af ​​forsøgslægemidlet;
  10. Allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter og/eller historie med alvorlig allergisk reaktion på lægemidlet eller allergener (såsom historie med alkoholallergi eller allergisk astma);
  11. Enhver større sygdom eller ustabil sygdomstilstand (såsom ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering, hjertesvigt, akut og kronisk nyresvigt, kronisk leversygdom, alvorlig lungesygdom, blod Diabetespatienter med sygdom, dårlig blodsukkerkontrol, kronisk infektion i de seneste 2 år modtaget kirurgisk behandling for 7 dage siden, fremskreden hjerteinsufficiens (NYHA stadium IV), svær depressiv episode, etc.);
  12. Anamnese med tumor inden for 5 år (undtagen cervixcarcinom in situ, prostatacarcinom in situ eller lokal hudkræft efter operation);
  13. HIV, hepatitis C eller Treponema pallidum antistof test positiv, hepatitis B overflade antigen positiv (undtagen hepatitis B bærere);
  14. Anamnese med alvorlig kraniocerebral skade, kraniocerebral kirurgi eller intrakranielt hæmatom med permanent hjerneskade;
  15. Modtaget lægemiddelbehandling eller andre behandlinger (såsom kemoterapi), der forårsager store udsving i hæmatologiske eller biokemiske indikatorer eller alvorlige bivirkninger inden for to uger før screeningsundersøgelsen;
  16. Modtag et hvilket som helst kontrastmiddel eller radiofarmaceutikum inden for 48 timer før påføring af testlægemiddel, eller vil bruge kontrastmiddel inden for 24 timer efter administration af testlægemiddel;
  17. Deltog i klinisk forskning af andre lægemidler inden for 30 dage før indskrivning eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst), og/eller brugte radiofarmaceutiske midler før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, og ikke mere end 10 radioaktive halverings- bor adskilt;
  18. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i retssagen.