XTR006 PET 成像对非认知障碍受试者、AD 所致 MCI 和轻至中度 AD 受试者的分析

纳入标准：

• 1. 非认知障碍受试者的纳入标准

  1. 年龄55岁至85岁（含50岁至85岁）的男性或女性；
  2. 临床痴呆评分 (CDR) 为 0；
  3. 简易精神状态检查量表（MMSE评分）≥28；
  4. Aβ PET 显像阴性；
  5. 能够配合研究所需的测试包括神经心理学测试（认知能力、语言能力、视觉和听觉敏锐度均能满足测试要求）；
  6. 研究者判断受试者健康状况良好，综合体格检查、生命体征检查和实验室检查均无异常或异常，但根据临床医生的判断可以参加本次桥接临床试验；
  7. 对于具有潜在生育能力（尚未绝经或绝经2年内）的女性，在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施（有效的避孕措施是指绝育、宫内激素装置、避孕套） 、避孕药具/剂量、禁欲或伴侣切除输精管等）；男性受试者应同意在研究期间以及研究期结束后6个月内使用避孕措施；
  8. 能够签署知情同意书。

• 2. AD 所致 MCI 的纳入标准

  1. 年龄55-85周岁（含50-85周岁）的男性或女性；
  2. 2011年根据NIA-AA标准诊断为AD所致MCI；
  3. 有主观记忆丧失症状并维持独立日常生活能力；
  4. MMSE评分≤27；
  5. CDR评分=0.5；
  6. Aβ PET显像呈阳性；
  7. 能够配合研究所需的测试包括神经心理学测试（认知能力、语言能力、视觉和听觉敏锐度均能满足测试要求）；
  8. 对于具有潜在生育能力（尚未绝经或绝经2年内）的女性，在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施（有效的避孕措施是指绝育、宫内激素装置、避孕套） 、避孕药具/剂量、禁欲或伴侣切除输精管等）；男性受试者应同意在研究期间以及研究期结束后6个月内使用避孕措施；
  9. 能够签署知情同意书。

• 3. 轻度至中度 AD 受试者的纳入标准

  1. 年龄50-85岁（含55-85岁）的男性或女性；
  2. 2011年根据NIA-AA标准诊断为可能AD；
  3. MMSE分数≤27
  4. 1≤CDR评分≤2；
  5. Aβ PET显像呈阳性；
  6. 有能力完成认知能力测试及方案规定的其他测试；
  7. 研究者判断受试者的“照顾者”能够提供关于患者认知和功能能力的准确信息和报告；
  8. 对于有生育潜力的女性（尚未绝经或绝经2年内），在研究期间和研究结束后6个月内必须采取有效的避孕措施（有效的避孕措施是指绝育、宫内激素避孕器、避孕避孕套、避孕药具/剂量、禁欲或伴侣切除输精管等）；男性受试者应同意在研究期间以及研究期结束后6个月内使用避孕措施；
  9. 能够签署知情同意书。

排除标准：

• 1.非认知障碍受试者的排除标准

  1. 受教育年限≤6年；
  2. 严重的神经系统疾病，例如脑血管疾病、炎症或感染性疾病，或任何代谢性脑病、神经退行性疾病，包括帕金森病病史或身体或影像学表现；
  3. 有严重颅脑损伤史、颅脑手术史或颅内血肿伴永久性脑损伤；
  4. 头颅磁共振成像（MRI）结果也满足以下影像学表现：①脑干外有两处及以上梗死灶（直径大于2厘米）； ②丘脑、海马、内嗅皮质、角回等关键部位腔隙性梗死； ③高脑白质损伤Fazekas评分≥4；
  5. 头颅MRI检查显示血管周围间隙增大，皮层下短轴直径>3mm；
  6. SWI（磁敏感加权成像）提示：脑微出血≥8处；
  7. 酒精或药物滥用/依赖史；
  8. MRI检查禁忌症：如心脏起搏器或神经刺激器或金属异物、高烧等；
  9. 计划在给予研究药物后一周内进行侵入性手术；
  10. 对研究药物或其任何成分过敏和/或对药物或过敏原有严重过敏反应史（例如酒精过敏或过敏性哮喘史）；
  11. 任何重大疾病或不稳定的疾病状态（如不稳定心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉血运重建、心力衰竭、急慢性肾衰竭、慢性肝病、严重肺病、血液病、血糖控制不佳、既往慢性感染） 2年，7天前接受手术治疗，晚期心功能不全（纽约心脏协会（NYHA IV期）等）；
  12. 5年内有肿瘤病史（宫颈原位癌、前列腺原位癌或术后局部皮肤癌除外）；
  13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎或梅毒螺旋体抗体检测阳性、乙型肝炎表面抗原阳性（乙型肝炎携带者除外）；
  14. 筛选检查前两周内接受过药物治疗或其他治疗（如化疗）导致血液学或生化指标出现较大波动或出现严重副作用；
  15. 在应用试验药物前48小时内接受任何造影剂或放射性药物，或在施用研究药物后24小时内使用造影剂；
  16. 入组前30天内或研究药物5个半衰期内（以较长者为准）参加过其他药物的临床研究，和/或在研究药物给药前使用过任何放射性药物，且不超过10个放射性半衰期分居；
  17. 有癫痫病史；
  18. 电惊厥治疗史；
  19. 有谵妄史（例如手术后）；
  20. 其他研究人员认为不适合参加试验。

• 2. AD所致MCI和轻至中度AD受试者的排除标准

  1. 受教育年限≤6年；
  2. 过去1年内曾有过癫痫发作；
  3. 其他原因引起的痴呆或其他原因引起的认知功能障碍：如血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆、正常颅内压脑积水、颅内肿块、中枢神经系统感染（如HIV、梅毒等）、代谢性痴呆脑病等；
  4. 头颅MRI结果也满足以下影像学表现：①脑干外有两处以上梗死灶（直径大于2厘米）； ②丘脑、海马、内嗅皮质、角回等关键部位腔隙性脑梗死。③高位脑白质损伤Fazekas评分≥4；
  5. 头颅MRI检查显示血管周围间隙增大，皮层下短轴直径>3mm；
  6. SWI提示：脑微出血≥8处；
  7. 酒精或药物滥用/依赖史；
  8. MRI检查禁忌症：如心脏起搏器或神经刺激器或金属异物、高烧等；
  9. 应用试验药物后24小时内计划接受手术和/或其他侵入性手术的受试者；
  10. 对研究药物或其任何成分过敏和/或对药物或过敏原有严重过敏反应史（例如酒精过敏或过敏性哮喘史）；
  11. 任何重大疾病或不稳定的疾病状态（如不稳定心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉血运重建、心力衰竭、急慢性肾功能衰竭、慢性肝病、严重肺病、血液病、血糖控制不佳、慢性感染）近2年内、7天前接受过手术治疗、晚期心功能不全（NYHA IV期）、重性抑郁发作等）；
  12. 5年内有肿瘤病史（宫颈原位癌、前列腺原位癌或术后局部皮肤癌除外）；
  13. HIV、丙型肝炎或梅毒螺旋体抗体检测阳性，乙型肝炎表面抗原阳性（乙型肝炎携带者除外）；
  14. 有严重颅脑损伤史、颅脑手术史或颅内血肿伴永久性脑损伤；
  15. 筛选检查前两周内接受过药物治疗或其他治疗（如化疗）导致血液学或生化指标出现较大波动或出现严重副作用；
  16. 在应用试验药物前48小时内接受任何造影剂或放射性药物，或在施用试验药物后24小时内使用造影剂；
  17. 入组前30天内或研究药物5个半衰期内（以较长者为准）参加过其他药物的临床研究，和/或在研究药物给药前使用过任何放射性药物，且不超过10个放射性半衰期分居；
  18. 其他研究人员认为不适合参加试验。