Analýza XTR006 PET zobrazování u subjektů bez kognitivního poškození, MCI kvůli AD a subjektů s mírnou až středně těžkou AD

Kritéria pro zařazení:

• 1. Kritéria pro zařazení subjektů bez kognitivního postižení

  1. Muž nebo žena ve věku 55 až 85 let (včetně 50 až 85 let);
  2. Klinické skóre demence (CDR) 0;
  3. škála Mini-Mental State Examination Scale (MMSE skóre) ≥28;
  4. Ap PET zobrazení je negativní;
  5. Schopnost spolupracovat na testech požadovaných pro výzkum včetně neuropsychologických testů (kognitivní schopnosti, jazykové schopnosti, zraková a sluchová ostrost mohou splňovat požadavky testu);
  6. Výzkumník usoudí, že subjekty jsou v dobrém zdravotním stavu a při komplexním fyzikálním vyšetření, vyšetření vitálních funkcí a laboratorním vyšetření se nevyskytují žádné abnormality nebo abnormality, ale mohou se zúčastnit tohoto překlenovacího klinického hodnocení podle úsudku klinického lékaře;
  7. U žen s potenciální plodností (ještě ne nebo do 2 let po menopauze) musí být během studie a do 6 měsíců po ukončení studie použita účinná antikoncepční opatření (účinná antikoncepční opatření se týkají sterilizace, nitroděložních hormonálních tělísek, antikoncepčních kondomů , antikoncepce/dávka, abstinence nebo partnerské odstranění chámovodu atd.); muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
  8. Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu.

• 2. Kritéria pro zařazení MCI v důsledku AD

  1. Muž nebo žena ve věku 55–85 let (včetně 50–85 let);
  2. Diagnostikováno jako MCI v důsledku AD podle standardu NIA-AA v roce 2011;
  3. Mít příznaky subjektivní ztráty paměti a udržovat si nezávislou schopnost každodenního života;
  4. MMSE skóre < 27;
  5. CDR skóre = 0,5;
  6. Ap PET zobrazení je pozitivní;
  7. Schopnost spolupracovat na testech požadovaných pro výzkum včetně neuropsychologických testů (kognitivní schopnosti, jazykové schopnosti, zraková a sluchová ostrost mohou splňovat požadavky testu);
  8. U žen s potenciální plodností (ještě ne nebo do 2 let po menopauze) musí být během studie a do 6 měsíců po ukončení studie použita účinná antikoncepční opatření (účinná antikoncepční opatření se týkají sterilizace, nitroděložních hormonálních tělísek, antikoncepčních kondomů , antikoncepce/dávka, abstinence nebo partnerské odstranění chámovodu atd.); muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
  9. Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu.

• 3. Kritéria pro zařazení pro subjekty s mírnou až středně těžkou AD

  1. Muž nebo žena ve věku 50–85 let (včetně 55–85 let);
  2. Diagnostikována jako pravděpodobná AD podle standardu NIA-AA v roce 2011;
  3. MMSE skóre ≤ 27
  4. 1< CDR skóre<2;
  5. Ap PET zobrazení je pozitivní;
  6. Mít schopnost dokončit test kognitivních schopností a další testy uvedené v protokolu;
  7. Vyšetřovatel soudí, že „pečovatel“ subjektu může poskytovat přesné informace a podávat zprávy o kognitivních a funkčních schopnostech pacienta;
  8. U žen s potenciální plodností (ještě nejsou v menopauze nebo do 2 let po menopauze) musí být během studie a do 6 měsíců po ukončení studie použita účinná antikoncepční opatření (účinná antikoncepční opatření se týkají sterilizace, nitroděložních hormonálních tělísek, antikoncepce kondomy, antikoncepce/dávka, abstinence nebo partnerské odstranění chámovodu atd.); muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
  9. Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Kritéria vyloučení subjektů bez kognitivní poruchy

  1. roky vzdělání ≤6 let;
  2. Závažná neurologická onemocnění, jako jsou cerebrovaskulární onemocnění, zánětlivá nebo infekční onemocnění nebo jakákoli metabolická encefalopatie, neurodegenerativní onemocnění, včetně Parkinsonovy choroby v anamnéze nebo fyzických nebo zobrazovacích projevů;
  3. Těžké kraniocerebrální poranění v anamnéze, kraniocerebrální operace nebo intrakraniální hematom s trvalým poraněním mozku;
  4. Výsledky lebeční magnetické rezonance (MRI) splňují také následující zobrazovací nálezy: ①Existují dva nebo více infarktů mimo mozkový kmen (průměr větší než 2 cm); ②Klíčové části, jako je thalamus, hippocampus, entorinální kůra a angulární gyrus Lacunární infarkt; ③Fazekas skóre vysokého poškození bílé hmoty ≥4;
  5. MRI vyšetření mozku ukázalo zvětšený perivaskulární prostor se subkortikálním průměrem > 3 mm v krátké ose;
  6. SWI (susceptibility-weighted imaging) výzvy: mozkové mikrokrvácení ≥8 míst;
  7. Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách;
  8. Kontraindikace MRI vyšetření: např. srdeční kardiostimulátor nebo nervový stimulátor nebo kovové cizí těleso, vysoká horečka apod.;
  9. Invazivní operace je plánována do jednoho týdne po podání studovaného léku;
  10. Alergie na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku a/nebo závažná alergická reakce na lék nebo alergeny v anamnéze (jako je alergie na alkohol nebo alergické astma v anamnéze);
  11. Jakékoli závažné onemocnění nebo nestabilní chorobný stav (jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace, srdeční selhání, akutní a chronické selhání ledvin, chronické onemocnění jater, závažné onemocnění plic, krevní onemocnění, špatná kontrola krevního cukru, chronická infekce v minulosti 2 roky, podstoupil chirurgickou léčbu před 7 dny, pokročilá srdeční insuficience (New York Heart Association (NYHA stadium IV), atd.);
  12. Nádor v anamnéze do 5 let (kromě cervikálního karcinomu in situ, karcinomu prostaty in situ nebo lokálního karcinomu kůže po operaci);
  13. Test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidě C nebo Treponema pallidum pozitivní, povrchový antigen hepatitidy B pozitivní (kromě nosičů hepatitidy B);
  14. Přijatá léková terapie nebo jiná léčba (jako je chemoterapie), která způsobuje velké výkyvy v hematologických nebo biochemických ukazatelích nebo závažné vedlejší účinky během dvou týdnů před screeningovým vyšetřením;
  15. Dostat jakoukoli kontrastní látku nebo radiofarmakum do 48 hodin před aplikací testovaného léku nebo použít kontrastní látku do 24 hodin po podání studovaného léku;
  16. Účastnil se klinického výzkumu jiných léků do 30 dnů před zařazením do studie nebo do 5 poločasů studie léčiva (podle toho, co je delší), a/nebo užíval jakákoli radiofarmaka před podáním studovaného léčiva a ne více než 10 radioaktivních poločasů žije odděleně;
  17. Anamnéza epilepsie;
  18. Anamnéza elektrokonvulzivní terapie;
  19. Anamnéza deliria (např. po operaci);
  20. Jiní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se procesu.

• 2. Vylučovací kritéria pro subjekty s MCI v důsledku AD a mírnou až střední AD

  1. roky vzdělání ≤6 let;
  2. Epilepsie se objevila během posledního 1 roku;
  3. Demence způsobená jinými důvody nebo kognitivní dysfunkce způsobená jinými důvody: jako je vaskulární demence, demence Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, hydrocefalus s normálním intrakraniálním tlakem, intrakraniální masa, infekce centrálního nervového systému (jako je HIV, syfilis atd.), metabolické encefalopatie atd.;
  4. Výsledky kraniální MRI také splňují následující zobrazovací nálezy: ①Existují více než dva infarkty mimo mozkový kmen (průměr větší než 2 cm); ②Lakunární infarkt v klíčových částech, jako je thalamus, hipokampus, entorinální kůra a angulární gyrus ③Fazekasovo skóre vysokého poškození bílé hmoty ≥ 4;
  5. MRI vyšetření mozku ukázalo zvětšený perivaskulární prostor se subkortikálním průměrem > 3 mm v krátké ose;
  6. SWI prompt: mozkové mikrokrvácení ≥8 míst;
  7. Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách;
  8. Kontraindikace MRI vyšetření: např. srdeční kardiostimulátor nebo nervový stimulátor nebo kovové cizí těleso, vysoká horečka apod.;
  9. Subjekty, které plánují podstoupit chirurgický a/nebo jiný invazivní chirurgický zákrok do 24 hodin po aplikaci zkušebního léku;
  10. Alergie na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku a/nebo závažná alergická reakce na lék nebo alergeny v anamnéze (jako je alergie na alkohol nebo alergické astma v anamnéze);
  11. Jakékoli závažné onemocnění nebo nestabilní chorobný stav (jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace, srdeční selhání, akutní a chronické selhání ledvin, chronické onemocnění jater, závažné onemocnění plic, nemocní diabetici v krvi, špatná kontrola krevního cukru, chronická infekce v posledních 2 letech podstoupila chirurgickou léčbu před 7 dny, pokročilá srdeční insuficience (stadium IV NYHA), epizoda velké deprese atd.);
  12. Nádor v anamnéze do 5 let (kromě cervikálního karcinomu in situ, karcinomu prostaty in situ nebo lokálního karcinomu kůže po operaci);
  13. HIV, hepatitida C nebo test na protilátky proti Treponema pallidum pozitivní, povrchový antigen hepatitidy B pozitivní (kromě nosičů hepatitidy B);
  14. Těžké kraniocerebrální poranění v anamnéze, kraniocerebrální operace nebo intrakraniální hematom s trvalým poraněním mozku;
  15. Přijatá léková terapie nebo jiná léčba (jako je chemoterapie), která způsobuje velké výkyvy v hematologických nebo biochemických ukazatelích nebo závažné vedlejší účinky během dvou týdnů před screeningovým vyšetřením;
  16. Dostat jakoukoli kontrastní látku nebo radiofarmakum do 48 hodin před aplikací testovaného léku nebo použít kontrastní látku do 24 hodin po podání testovaného léku;
  17. Účastnil se klinického výzkumu jiných léků do 30 dnů před zařazením do studie nebo do 5 poločasů studie léčiva (podle toho, co je delší), a/nebo užíval jakákoli radiofarmaka před podáním studovaného léčiva a ne více než 10 radioaktivních poločasů žije odděleně;
  18. Jiní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se procesu.