Analisi dell'imaging PET XTR006 in soggetti con deficit cognitivo, MCI dovuto ad AD e soggetti con AD da lieve a moderato

Criterio di inclusione:

• 1. Criteri di inclusione per soggetti con deficit cognitivo

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 55 e 85 anni (compresi 50 e 85 anni);
  2. Punteggio clinico della demenza (CDR) pari a 0;
  3. la Mini-Mental State Examination Scale (punteggio MMSE) di ≥28;
  4. L'imaging Aβ PET è negativo;
  5. In grado di collaborare con i test richiesti per la ricerca, compresi i test neuropsicologici (capacità cognitive, abilità linguistiche, acuità visiva e uditiva possono soddisfare i requisiti del test);
  6. Il ricercatore ritiene che i soggetti siano in buona salute e che non vi siano anomalie o anomalie nell'esame fisico completo, nell'esame dei segni vitali e nell'esame di laboratorio, ma possono partecipare a questo studio clinico ponte secondo il giudizio del medico;
  7. Per le donne potenzialmente fertili (non ancora in menopausa o entro 2 anni dalla menopausa), devono essere utilizzate misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio (le misure contraccettive efficaci si riferiscono a sterilizzazione, dispositivi ormonali intrauterini, preservativi contraccettivi , contraccettivi/dose, astinenza o rimozione dei vasi deferenti dal partner, ecc.); i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio;
  8. Essere in grado di firmare il modulo di consenso informato.

• 2. Criteri di inclusione per MCI dovuto ad AD

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 55 e 85 anni (compresi 50 e 85 anni);
  2. Diagnosi di MCI dovuta ad AD secondo lo standard NIA-AA nel 2011;
  3. Presentare sintomi di perdita di memoria soggettiva e mantenere capacità indipendenti nella vita quotidiana;
  4. Punteggio MMSE ≤27;
  5. Punteggio CDR=0,5;
  6. L'imaging Aβ PET è positivo;
  7. In grado di collaborare con i test richiesti per la ricerca, compresi i test neuropsicologici (capacità cognitive, abilità linguistiche, acuità visiva e uditiva possono soddisfare i requisiti del test);
  8. Per le donne potenzialmente fertili (non ancora in menopausa o entro 2 anni dalla menopausa), devono essere utilizzate misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio (le misure contraccettive efficaci si riferiscono a sterilizzazione, dispositivi ormonali intrauterini, preservativi contraccettivi , contraccettivi/dose, astinenza o rimozione dei vasi deferenti dal partner, ecc.); i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio;
  9. Essere in grado di firmare il modulo di consenso informato.

• 3. Criteri di inclusione per soggetti con AD da lieve a moderata

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 50 e 85 anni (compresi 55 e 85 anni);
  2. Diagnosticato come probabile AD secondo lo standard NIA-AA nel 2011;
  3. Punteggio MMSE ≤27
  4. 1≤punteggio CDR≤2;
  5. L'imaging Aβ PET è positivo;
  6. Avere la capacità di completare il test di abilità cognitiva e altri test specificati nel protocollo;
  7. Lo sperimentatore ritiene che il "caregiver" del soggetto possa fornire informazioni accurate e riferire sulle capacità cognitive e funzionali del paziente;
  8. Per le donne potenzialmente fertili (non ancora in menopausa o entro 2 anni dalla menopausa), devono essere utilizzate misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio (le misure contraccettive efficaci si riferiscono a sterilizzazione, dispositivi ormonali intrauterini, metodi contraccettivi preservativi, contraccettivi/dose, astinenza o rimozione dei vasi deferenti dal partner, ecc.); i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio;
  9. Essere in grado di firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Criteri di esclusione per soggetti con deficit cognitivo

  1. anni di istruzione ≤6 anni;
  2. Malattie neurologiche gravi, come malattie cerebrovascolari, malattie infiammatorie o infettive o qualsiasi encefalopatia metabolica, malattie neurodegenerative, compresa l'anamnesi della malattia di Parkinson o manifestazioni fisiche o di imaging;
  3. Storia di grave lesione craniocerebrale, chirurgia craniocerebrale o ematoma intracranico con lesione cerebrale permanente;
  4. I risultati della risonanza magnetica cranica (MRI) soddisfano anche i seguenti risultati di imaging: ①Sono presenti due o più infarti all'esterno del tronco encefalico (diametro maggiore di 2 cm); ②Parti chiave come talamo, ippocampo, corteccia entorinale e giro angolare Infarto lacunare; ③Punteggio Fazekas di danno elevato alla sostanza bianca ≥4;
  5. L'esame MRI del cervello ha mostrato uno spazio perivascolare allargato con diametro sottocorticale > 3 mm in asse corto;
  6. Suggerimenti SWI (imaging pesato per la sensibilità): microsanguinamenti cerebrali ≥ 8 posizioni;
  7. Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe;
  8. Controindicazioni all'esame MRI: come pacemaker cardiaco o stimolatore nervoso o corpo estraneo metallico, febbre alta, ecc.;
  9. L'intervento chirurgico invasivo è pianificato entro una settimana dalla somministrazione del farmaco in studio;
  10. Allergia al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi componenti e/o storia di grave reazione allergica al farmaco o agli allergeni (come storia di allergia all'alcol o asma allergica);
  11. Qualsiasi malattia grave o stato patologico instabile (come angina pectoris instabile, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca, insufficienza renale acuta e cronica, malattia epatica cronica, malattia polmonare grave, malattia del sangue, scarso controllo della glicemia, infezione cronica in passato 2 anni, ha ricevuto un trattamento chirurgico 7 giorni fa, insufficienza cardiaca avanzata (New York Heart Association (NYHA stadio IV), ecc.);
  12. Storia di tumore entro 5 anni (eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ o cancro della pelle locale dopo l'intervento chirurgico);
  13. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test degli anticorpi dell'epatite C o Treponema pallidum positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo (eccetto portatori di epatite B);
  14. Terapia farmacologica ricevuta o altri trattamenti (come la chemioterapia) che causano ampie fluttuazioni negli indicatori ematologici o biochimici o gravi effetti collaterali entro due settimane prima dell'esame di screening;
  15. Ricevere qualsiasi agente di contrasto o radiofarmaco entro 48 ore prima dell'applicazione del farmaco in studio o utilizzare un agente di contrasto entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco in studio;
  16. Partecipato alla ricerca clinica su altri farmaci entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco in studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo) e/o utilizzato qualsiasi radiofarmaco prima della somministrazione del farmaco in studio e non più di 10 emivite radioattive vive separato;
  17. Storia dell'epilessia;
  18. Storia della terapia elettroconvulsivante;
  19. Storia di delirio (ad esempio dopo un intervento chirurgico);
  20. Altri investigatori ritengono inappropriato partecipare allo studio.

• 2. Criteri di esclusione per soggetti con MCI dovuto ad AD e AD da lieve a moderato

  1. anni di istruzione ≤6 anni;
  2. Episodio di epilessia si è verificato nell'ultimo anno;
  3. Demenza causata da altri motivi o disfunzione cognitiva causata da altri motivi: come demenza vascolare, demenza da morbo di Parkinson, demenza da corpi di Lewy, idrocefalo con pressione intracranica normale, massa intracranica, infezione del sistema nervoso centrale (come HIV, sifilide, ecc.), metabolica encefalopatia, ecc.;
  4. I risultati della risonanza magnetica cranica soddisfano anche i seguenti risultati di imaging: ①Sono presenti più di due infarti al di fuori del tronco encefalico (diametro maggiore di 2 cm); ②Infarto lacunare in parti chiave come il talamo, l'ippocampo, la corteccia entorinale e il giro angolare ③Il punteggio Fazekas di danno elevato alla sostanza bianca ≥ 4;
  5. L'esame MRI del cervello ha mostrato uno spazio perivascolare allargato con diametro sottocorticale > 3 mm in asse corto;
  6. Prompt SWI: microsanguinamenti cerebrali ≥8 posizioni;
  7. Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe;
  8. Controindicazioni all'esame MRI: come pacemaker cardiaco o stimolatore nervoso o corpo estraneo metallico, febbre alta, ecc.;
  9. Soggetti che intendono sottoporsi ad intervento chirurgico e/o altro intervento chirurgico invasivo entro 24 ore dall'applicazione del farmaco in studio;
  10. Allergia al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi componenti e/o storia di grave reazione allergica al farmaco o agli allergeni (come storia di allergia all'alcol o asma allergica);
  11. Qualsiasi malattia grave o stato patologico instabile (come angina pectoris instabile, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca, insufficienza renale acuta e cronica, malattia epatica cronica, malattia polmonare grave, sangue Pazienti diabetici con malattia, scarso controllo della glicemia, infezione cronica negli ultimi 2 anni, ha ricevuto un trattamento chirurgico 7 giorni fa, insufficienza cardiaca avanzata (stadio IV NYHA), episodio depressivo maggiore, ecc.);
  12. Storia di tumore entro 5 anni (eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ o cancro della pelle locale dopo l'intervento chirurgico);
  13. Test anticorpale HIV, epatite C o Treponema pallidum positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo (eccetto portatori di epatite B);
  14. Storia di grave lesione craniocerebrale, chirurgia craniocerebrale o ematoma intracranico con lesione cerebrale permanente;
  15. Terapia farmacologica ricevuta o altri trattamenti (come la chemioterapia) che causano ampie fluttuazioni negli indicatori ematologici o biochimici o gravi effetti collaterali entro due settimane prima dell'esame di screening;
  16. Ricevere qualsiasi mezzo di contrasto o radiofarmaco entro 48 ore prima dell'applicazione del farmaco in esame o utilizzare un agente di contrasto entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco in esame;
  17. Partecipato alla ricerca clinica su altri farmaci entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco in studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo) e/o utilizzato qualsiasi radiofarmaco prima della somministrazione del farmaco in studio e non più di 10 emivite radioattive vive separato;
  18. Altri investigatori ritengono inappropriato partecipare allo studio.