- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06207747
Kvantitativ analyse af PET/CT-billeder af immunrelaterede bivirkninger hos patienter med metastatisk melanom
Ny kræftbehandling med immun-checkpoint-hæmmere (ICI'er) har ændret den måde, patienter med melanom og en række andre kræftformer behandles på. Mange pivotale forsøg, der viste effektivitet og sikkerhed af ICI'er, blev udført ved malignt melanom. ICI kan forårsage en anden type toksicitet, kaldet immunrelaterede bivirkninger (irAE'er). Selvom den nøjagtige patofysiologi ikke er fuldstændigt forstået, menes det, at irAE'er fremkaldes af immunopregulering og inflammation. De kan dog være alvorlige, livstruende og også berettige hospitalsindlæggelse. Farlige irAE'er omfatter blandt andet myocarditis, myositis og pneumonitis. På grund af den nye virkningsmekanisme, uforudsigelige natur og omfattende brug af denne type behandling i fremtiden, er der et presserende behov for bedre kontrol med disse potentielt farlige bivirkninger. Tidlig genkendelse og behandling af irAE'er er af stor betydning for vellykket håndtering.
Positron-emissionstomografi-computertomografi (PET/CT) med [18F]2fluor-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG) er en følsom, ikke-invasiv og meget anvendt metode til diagnosticering og evaluering af behandlingseffektivitet af maligne melanom. Kombinationen af 18F-FDG-PET og CT giver mulighed for vurdering af både funktionel og morfologisk status af læsionerne og letter dermed bedre kliniske beslutninger og patientpleje under behandlingen. Det er også en meget følsom metode til at genkende inflammation, som kan være et signal om irAE'er.
Kvantitativ analyse er et felt i hurtig udvikling inden for PET/CT-billedanalyse. Det omfatter både radiomik og kunstig intelligens. Nogle undersøgelser har rapporteret, at kvantitativ analyse kunne forudsige effektiviteten af forskellige kræftbehandlinger. Kvantitativ billedanalyse i kræftresponsvurdering er et hurtigt voksende felt med det ultimative mål om klinisk oversættelse. Men i det specifikke tilfælde af irAE-diagnose er det endnu ikke klart, hvilken rolle kvantitativ analyse af PET/CT-scanninger kan spille.
Hypotesen er, at kvantitativ analyse af PET/CT-billeder giver mere information om mulig irAE og dermed hjælper med at behandle disse bivirkninger hurtigere og mere succesfuldt.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ny kræftbehandling med immun-checkpoint-hæmmere (ICI'er) har ændret den måde, patienter med melanom og en række andre kræftformer behandles på. Baseret på mange positive randomiserede kontrollerede forsøg i metastatiske og neo-/adjuverende omgivelser, er ICI-midler rettet mod programmeret død-1 (PD-1), programmeret dødsligand-1 (PD-L1) og cytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA- 4) er blevet uvurderlige i behandlingen af forskellige karcinomer. Mange pivotale forsøg, der viste effektivitet og sikkerhed af ICI'er, blev udført ved malignt melanom.
ICI kan forårsage en anden type toksicitet, kaldet immunrelaterede bivirkninger (irAE'er), som kan forekomme i ethvert organ i kroppen. Selvom den nøjagtige patofysiologi ikke er fuldstændigt forstået, menes det, at irAE'er fremkaldes af immunopregulering og inflammation. Generelt er de mindre hyppige sammenlignet med kemoterapitoksiciteter og normalt lavgradige og håndterbare. De kan dog være alvorlige, livstruende og også berettige hospitalsindlæggelse. Farlige irAE'er omfatter blandt andet myocarditis, myositis og pneumonitis. På grund af den nye virkningsmekanisme, uforudsigelige natur og omfattende brug af denne type behandling i fremtiden, er der et presserende behov for bedre kontrol med disse potentielt farlige bivirkninger. Tidlig genkendelse og behandling af irAE'er er af stor betydning for vellykket håndtering.
Positron-emissionstomografi-computertomografi (PET/CT) med [18F]2fluor-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG) er en følsom, ikke-invasiv og meget anvendt metode til diagnosticering og evaluering af behandlingseffektivitet af maligne melanom. Kombinationen af 18F-FDG-PET og CT giver mulighed for vurdering af både funktionel og morfologisk status af læsionerne og letter dermed bedre kliniske beslutninger og patientpleje under behandlingen. Det er også en meget følsom metode til at genkende inflammation, som kan være et signal om irAE'er.
Kvantitativ analyse er et felt i hurtig udvikling inden for PET/CT-billedanalyse. Det omfatter både radiomik og kunstig intelligens. Kvantitative analyser af medicinske billeder giver indsigt i skjult information om billedet, som normalt ikke vurderes fuldt ud af en nuklearmedicinsk speciallæge (f.eks. information om tumorens rumlige heterogenitet). Nogle undersøgelser har rapporteret, at kvantitativ analyse kunne forudsige effektiviteten af forskellige kræftbehandlinger. Kvantitativ billedanalyse i kræftresponsvurdering er et hurtigt voksende felt med det ultimative mål om klinisk oversættelse. Men i det specifikke tilfælde af irAE-diagnose er det endnu ikke klart, hvilken rolle kvantitativ analyse af PET/CT-scanninger kan spille.
Hypotesen er, at kvantitativ analyse af PET/CT-billeder giver mere information om mulig irAE og dermed hjælper med at behandle disse bivirkninger hurtigere og mere succesfuldt. Sammenhængen af kvantitativ PET/CT-analyse med patientoverlevelse og den prædiktive værdi af en PET/CT-scanning på et tidligt tidspunkt som svar på ICI'er vil blive undersøgt prospektivt. Den positive indvirkning eller irAE af autoimmun thyroiditis på resultatet af ICIs behandling vil også blive evalueret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ljubljana, Slovenien
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- - Ældre end 18 år
- Cyto- eller histologisk bevist melanom
- Stadie III.D uoperabelt/stadie IV melanom (AJCC-klassificering, 8. udgave, 2018)
- Asymptomatiske hjernemetastaser
- Tre målbare metastatiske læsioner
- 1., 2., yderligere systemisk behandling med ICI'er (enten ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab eller kombination)
- PS WHO 0-2 (ØKOG-kriterier)
- FDG-PET inden for fire uger efter behandlingsstart
- Skriftlig samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske hjernemetastaser
- PS WHO > 2 (ØKOG-kriterier)
- Kontraindikationer for ICI-behandling
- Andre maligne sygdomme (ikke inkluderet: BCC, SCC, in situ carcinom i livmoderhalsen, andre helbredte maligne sygdomme uden tilbagefald i mere end tre år)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Denne undersøgelse vil prospektivt indsamle data fra metastatiske eller stadium III.D uoperable melanom pts
Timing af PET/CT-scanninger:
|
Patient med metastatisk melanom vil blive overvåget med yderligere PET/CT efter 4 uger, analyser ved hjælp af kvantativ analyse vil blive udført.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
prædiktiv værdi af PET/CT til påvisning af irAE
Tidsramme: to år
|
PET/CT vil blive udført regelmæssigt hos patienter med metastatisk melanom behandlet med ICI'er.
Billeddannelse vil blive analyseret for påvisning af irAE ved hjælp af dybdegående radiologisk (nuklear) og kvantitativ (radiomisk og kunstig intelligens) analyse af berørte organer.
SUV-percentiler af 18F-FDG-optagelse i de berørte organer vil blive brugt til forudsigelse af irAE.
|
to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nežka Hribernik, M.D., Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hribernik N, Huff DT, Studen A, Zevnik K, Klanecek Z, Emamekhoo H, Skalic K, Jeraj R, Rebersek M. Quantitative imaging biomarkers of immune-related adverse events in immune-checkpoint blockade-treated metastatic melanoma patients: a pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1857-1869. doi: 10.1007/s00259-021-05650-3. Epub 2021 Dec 27.
- Huff DT, Ferjancic P, Namias M, Emamekhoo H, Perlman SB, Jeraj R. Image intensity histograms as imaging biomarkers: application to immune-related colitis. Biomed Phys Eng Express. 2021 Sep 30;7(6):10.1088/2057-1976/ac27c3. doi: 10.1088/2057-1976/ac27c3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KME RS 0120-256/2020-14
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .