- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06207747
Quantitative Analyse von PET/CT-Bildern immunbedingter Nebenwirkungen bei Patienten mit metastasiertem Melanom
Die neue Krebsbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) hat die Art und Weise verändert, wie Patienten mit Melanomen und einer Vielzahl anderer Krebsarten behandelt werden. Viele Schlüsselstudien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von ICIs zeigten, wurden bei malignen Melanomen durchgeführt. ICI kann eine andere Art von Toxizität verursachen, die als immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) bezeichnet wird. Obwohl die genaue Pathophysiologie nicht vollständig geklärt ist, wird angenommen, dass irAEs durch eine Hochregulierung des Immunsystems und eine Entzündung hervorgerufen werden. Sie können jedoch schwerwiegend und lebensbedrohlich sein und ebenfalls eine Krankenhauseinweisung erfordern. Zu den gefährlichen irAEs gehören unter anderem Myokarditis, Myositis und Pneumonitis. Aufgrund des neuartigen Wirkmechanismus, der unvorhersehbaren Natur und der breiten Anwendung dieser Art von Behandlung in der Zukunft besteht ein dringender Bedarf an einer besseren Kontrolle dieser potenziell gefährlichen Nebenwirkungen. Die frühzeitige Erkennung und Behandlung von irAEs sind für eine erfolgreiche Behandlung von großer Bedeutung.
Die Positronenemissionstomographie-Computertomographie (PET/CT) mit [18F]2Fluor-2-desoxy-D-glucose (18F-FDG) ist eine empfindliche, nicht-invasive und weit verbreitete Methode zur Diagnose und Bewertung der Behandlungswirksamkeit bösartiger Erkrankungen Melanom. Die Kombination von 18F-FDG-PET und CT ermöglicht die Beurteilung sowohl des funktionellen als auch des morphologischen Status der Läsionen und erleichtert so bessere klinische Entscheidungen und eine bessere Patientenversorgung während der Behandlung. Es ist auch eine sehr empfindliche Methode zur Erkennung von Entzündungen, die ein Signal für irAEs sein können.
Die quantitative Analyse ist ein sich schnell entwickelndes Feld der PET/CT-Bildanalyse. Es umfasst sowohl Radiomics als auch künstliche Intelligenz. Einige Studien haben berichtet, dass eine quantitative Analyse die Wirksamkeit verschiedener Krebsbehandlungen vorhersagen könnte. Die quantitative Bildanalyse zur Beurteilung des Ansprechens auf Krebserkrankungen ist ein schnell wachsendes Feld mit dem ultimativen Ziel der klinischen Umsetzung. Allerdings ist im konkreten Fall der irAE-Diagnose noch nicht klar, welche Rolle die quantitative Analyse von PET/CT-Scans spielen kann.
Die Hypothese ist, dass die quantitative Analyse von PET/CT-Bildern mehr Informationen über mögliche irAE liefert und so dazu beiträgt, diese Nebenwirkungen schneller und erfolgreicher zu behandeln.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die neue Krebsbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) hat die Art und Weise verändert, wie Patienten mit Melanomen und einer Vielzahl anderer Krebsarten behandelt werden. Basierend auf vielen positiven randomisierten kontrollierten Studien im metastasierten und neo-/adjuvanten Umfeld zielen ICI-Wirkstoffe auf Programmed Death-1 (PD-1), Programmed Death Ligand-1 (PD-L1) und zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4) ab. 4) sind bei der Behandlung verschiedener Karzinome von unschätzbarem Wert geworden. Viele Schlüsselstudien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von ICIs zeigten, wurden bei malignen Melanomen durchgeführt.
ICI kann eine andere Art von Toxizität verursachen, die als immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) bezeichnet wird und in jedem Organ des Körpers auftreten kann. Obwohl die genaue Pathophysiologie nicht vollständig geklärt ist, wird angenommen, dass irAEs durch eine Hochregulierung des Immunsystems und eine Entzündung hervorgerufen werden. Im Allgemeinen sind sie im Vergleich zu Chemotherapie-Toxizitäten seltener und in der Regel von geringem Schweregrad und beherrschbar. Sie können jedoch schwerwiegend und lebensbedrohlich sein und ebenfalls eine Krankenhauseinweisung erfordern. Zu den gefährlichen irAEs gehören unter anderem Myokarditis, Myositis und Pneumonitis. Aufgrund des neuartigen Wirkmechanismus, der unvorhersehbaren Natur und der breiten Anwendung dieser Art von Behandlung in der Zukunft besteht ein dringender Bedarf an einer besseren Kontrolle dieser potenziell gefährlichen Nebenwirkungen. Die frühzeitige Erkennung und Behandlung von irAEs sind für eine erfolgreiche Behandlung von großer Bedeutung.
Die Positronenemissionstomographie-Computertomographie (PET/CT) mit [18F]2Fluor-2-desoxy-D-glucose (18F-FDG) ist eine empfindliche, nicht-invasive und weit verbreitete Methode zur Diagnose und Bewertung der Behandlungswirksamkeit bösartiger Erkrankungen Melanom. Die Kombination von 18F-FDG-PET und CT ermöglicht die Beurteilung sowohl des funktionellen als auch des morphologischen Status der Läsionen und erleichtert so bessere klinische Entscheidungen und eine bessere Patientenversorgung während der Behandlung. Es ist auch eine sehr empfindliche Methode zur Erkennung von Entzündungen, die ein Signal für irAEs sein können.
Die quantitative Analyse ist ein sich schnell entwickelndes Feld der PET/CT-Bildanalyse. Es umfasst sowohl Radiomics als auch künstliche Intelligenz. Quantitative Analysen medizinischer Bilder geben Aufschluss über verborgene Informationen über das Bild, die von einem Nuklearmediziner normalerweise nicht vollständig beurteilt werden können (z. B. Informationen über die räumliche Heterogenität des Tumors). Einige Studien haben berichtet, dass eine quantitative Analyse die Wirksamkeit verschiedener Krebsbehandlungen vorhersagen könnte. Die quantitative Bildanalyse zur Beurteilung des Ansprechens auf Krebserkrankungen ist ein schnell wachsendes Feld mit dem ultimativen Ziel der klinischen Umsetzung. Allerdings ist im konkreten Fall der irAE-Diagnose noch nicht klar, welche Rolle die quantitative Analyse von PET/CT-Scans spielen kann.
Die Hypothese ist, dass die quantitative Analyse von PET/CT-Bildern mehr Informationen über mögliche irAE liefert und so dazu beiträgt, diese Nebenwirkungen schneller und erfolgreicher zu behandeln. Der Zusammenhang der quantitativen PET/CT-Analyse mit dem Patientenüberleben und der prädiktive Wert eines Frühzeitpunkt-PET/CT-Scans als Reaktion auf ICIs werden prospektiv untersucht. Die positiven Auswirkungen oder irAE der Autoimmunthyreoiditis auf das Ergebnis der ICI-Behandlung werden ebenfalls bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ljubljana, Slowenien
- Institute of Oncology Ljubljana
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- - Älter als 18 Jahre alt
- Zyto- oder histologisch nachgewiesenes Melanom
- Inoperables Stadium III.D/Melanom im Stadium IV (AJCC-Klassifikation, 8. Auflage, 2018)
- Asymptomatische Hirnmetastasen
- Drei messbare metastatische Läsionen
- 1., 2., weitere systemische Behandlungslinie mit ICIs (entweder Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab oder Kombination)
- PS WHO 0-2 (ECOG-Kriterien)
- FDG-PET innerhalb von vier Wochen nach Behandlungsbeginn
- Schriftliches Einverständnisformular
Ausschlusskriterien:
- Symptomatische Hirnmetastasen
- PS WHO > 2 (ECOG-Kriterien)
- Kontraindikationen für die ICI-Behandlung
- Andere bösartige Erkrankungen (nicht enthalten: BCC, SCC, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, andere geheilte bösartige Erkrankungen ohne Rückfall über mehr als drei Jahre)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Diese Studie wird prospektiv Daten von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Melanom im Stadium III.D sammeln
Zeitpunkt der PET/CT-Scans:
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Patienten mit metastasiertem Melanom werden nach 4 Wochen mit zusätzlicher PET/CT überwacht und mittels quantitativer Analyse analysiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vorhersagewert der PET/CT zur Erkennung von irAE
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bei Patienten mit metastasiertem Melanom, die mit ICIs behandelt werden, wird regelmäßig eine PET/CT durchgeführt.
Die Bildgebung wird zur Erkennung von irAE analysiert, wobei eine eingehende radiologische (nukleare) und quantitative (radiomische und künstliche Intelligenz) Analyse der betroffenen Organe zum Einsatz kommt.
SUV-Perzentile der 18F-FDG-Aufnahme in den betroffenen Organen werden zur Vorhersage von irAE verwendet.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nežka Hribernik, M.D., Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hribernik N, Huff DT, Studen A, Zevnik K, Klanecek Z, Emamekhoo H, Skalic K, Jeraj R, Rebersek M. Quantitative imaging biomarkers of immune-related adverse events in immune-checkpoint blockade-treated metastatic melanoma patients: a pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1857-1869. doi: 10.1007/s00259-021-05650-3. Epub 2021 Dec 27.
- Huff DT, Ferjancic P, Namias M, Emamekhoo H, Perlman SB, Jeraj R. Image intensity histograms as imaging biomarkers: application to immune-related colitis. Biomed Phys Eng Express. 2021 Sep 30;7(6):10.1088/2057-1976/ac27c3. doi: 10.1088/2057-1976/ac27c3.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- KME RS 0120-256/2020-14
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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