- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06207747
Analisi quantitativa delle immagini PET/CT degli effetti collaterali immuno-correlati nei pazienti con melanoma metastatico
Il nuovo trattamento del cancro con gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) ha cambiato il modo in cui vengono trattati i pazienti con melanoma e una varietà di altri tumori. Molti studi cardine che hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza degli ICI sono stati condotti nel melanoma maligno. L'ICI può causare un diverso tipo di tossicità, chiamata eventi avversi immuno-correlati (irAE). Sebbene l’esatta patofisiologia non sia completamente compresa, si ritiene che gli irAE siano provocati dalla sovraregolazione immunitaria e dall’infiammazione. Tuttavia, possono essere gravi, pericolosi per la vita e richiedere anche il ricovero ospedaliero. Gli IRAE pericolosi includono, tra gli altri, miocardite, miosite e polmonite. A causa del nuovo meccanismo d’azione, della natura imprevedibile e dell’ampio utilizzo di questo tipo di trattamento in futuro, c’è urgente bisogno di un migliore controllo di questi effetti collaterali potenzialmente pericolosi. Il riconoscimento precoce e il trattamento degli irAE sono di grande importanza per una gestione di successo.
La tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET/CT) con [18F]2fluoro-2-deossi-D-glucosio (18F-FDG) è un metodo sensibile, non invasivo e ampiamente utilizzato per la diagnosi e la valutazione dell'efficacia del trattamento di tumori maligni melanoma. La combinazione di 18F-FDG-PET e TC consente la valutazione dello stato funzionale e morfologico delle lesioni, facilitando quindi migliori decisioni cliniche e cura del paziente durante il trattamento. È anche un metodo molto sensibile per riconoscere l'infiammazione, che può essere un segnale di irAE.
L'analisi quantitativa è un campo in rapida evoluzione dell'analisi delle immagini PET/CT. Comprende sia la radiomica che l’intelligenza artificiale. Alcuni studi hanno riferito che l’analisi quantitativa potrebbe prevedere l’efficacia di diversi trattamenti contro il cancro. L’analisi quantitativa delle immagini nella valutazione della risposta al cancro è un campo in rapida espansione, con l’obiettivo finale della traduzione clinica. Tuttavia, nel caso specifico della diagnosi di irAE, non è ancora chiaro quale ruolo possa svolgere l’analisi quantitativa delle scansioni PET/CT.
L'ipotesi è che l'analisi quantitativa delle immagini PET/CT fornisca maggiori informazioni sui possibili irAE, aiutando così a trattare questi effetti collaterali più rapidamente e con successo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il nuovo trattamento del cancro con gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) ha cambiato il modo in cui vengono trattati i pazienti con melanoma e una varietà di altri tumori. Sulla base di numerosi studi randomizzati e controllati positivi in ambito metastatico e neo-/adiuvante, gli agenti ICI mirati alla morte programmata-1 (PD-1), al ligando-1 della morte programmata (PD-L1) e all'antigene-4 dei linfociti T citotossici (CTLA- 4) sono diventati preziosi nel trattamento di diversi carcinomi. Molti studi cardine che hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza degli ICI sono stati condotti nel melanoma maligno.
L'ICI può causare un diverso tipo di tossicità, chiamata eventi avversi immuno-correlati (irAE), che può verificarsi in qualsiasi organo del corpo. Sebbene l’esatta patofisiologia non sia completamente compresa, si ritiene che gli irAE siano provocati dalla sovraregolazione immunitaria e dall’infiammazione. In generale, sono meno frequenti rispetto alle tossicità chemioterapiche e solitamente di basso grado e gestibili. Tuttavia, possono essere gravi, pericolosi per la vita e richiedere anche il ricovero ospedaliero. Gli IRAE pericolosi includono, tra gli altri, miocardite, miosite e polmonite. A causa del nuovo meccanismo d’azione, della natura imprevedibile e dell’ampio utilizzo di questo tipo di trattamento in futuro, c’è urgente bisogno di un migliore controllo di questi effetti collaterali potenzialmente pericolosi. Il riconoscimento precoce e il trattamento degli irAE sono di grande importanza per una gestione di successo.
La tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET/CT) con [18F]2fluoro-2-deossi-D-glucosio (18F-FDG) è un metodo sensibile, non invasivo e ampiamente utilizzato per la diagnosi e la valutazione dell'efficacia del trattamento di tumori maligni melanoma. La combinazione di 18F-FDG-PET e TC consente la valutazione dello stato funzionale e morfologico delle lesioni, facilitando quindi migliori decisioni cliniche e cura del paziente durante il trattamento. È anche un metodo molto sensibile per riconoscere l'infiammazione, che può essere un segnale di irAE.
L'analisi quantitativa è un campo in rapida evoluzione dell'analisi delle immagini PET/CT. Comprende sia la radiomica che l’intelligenza artificiale. L'analisi quantitativa delle immagini mediche consente di comprendere informazioni nascoste sull'immagine, che di solito non vengono completamente valutate da uno specialista di medicina nucleare (ad esempio, informazioni sull'eterogeneità spaziale del tumore). Alcuni studi hanno riferito che l’analisi quantitativa potrebbe prevedere l’efficacia di diversi trattamenti contro il cancro. L’analisi quantitativa delle immagini nella valutazione della risposta al cancro è un campo in rapida espansione, con l’obiettivo finale della traduzione clinica. Tuttavia, nel caso specifico della diagnosi di irAE, non è ancora chiaro quale ruolo possa svolgere l’analisi quantitativa delle scansioni PET/CT.
L'ipotesi è che l'analisi quantitativa delle immagini PET/CT fornisca maggiori informazioni sui possibili irAE, aiutando così a trattare questi effetti collaterali più rapidamente e con successo. L'associazione dell'analisi PET/CT quantitativa con la sopravvivenza del paziente e il valore predittivo di una scansione PET/CT tempestiva in risposta agli ICI saranno esaminati in modo prospettico. Verrà inoltre valutato l'impatto positivo o irAE della tiroidite autoimmune sull'esito del trattamento con ICI.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ljubljana, Slovenia
- Institute of Oncology Ljubljana
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Maggiore di 18 anni
- Melanoma cito o istologicamente dimostrato
- Melanoma stadio III.D non resecabile/stadio IV (classificazione AJCC, 8a edizione, 2018)
- Metastasi cerebrali asintomatiche
- Tre lesioni metastatiche misurabili
- 1a, 2a, ulteriore linea di trattamento sistemico con ICI (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab o combinazione)
- PS OMS 0-2 (criteri ECOG)
- FDG-PET entro quattro settimane dall'inizio del trattamento
- Modulo di consenso scritto
Criteri di esclusione:
- Metastasi cerebrali sintomatiche
- PS OMS > 2 (criteri ECOG)
- Controindicazioni al trattamento ICI
- Altre malattie maligne (non incluse: BCC, SCC, carcinoma in situ della cervice, altre malattie maligne curate senza recidiva da più di tre anni)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Questo studio raccoglierà prospetticamente dati da pazienti con melanoma metastatico o stadio III.D non resecabile
Tempistiche delle scansioni PET/CT:
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Il paziente con melanoma metastatico sarà monitorato con ulteriore PET/CT a 4 settimane, verrà effettuata l'analisi utilizzando l'analisi quantitativa.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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valore predittivo della PET/CT per la rilevazione degli irAE
Lasso di tempo: due anni
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La PET/CT verrà eseguita regolarmente nei pazienti con melanoma metastatico trattati con ICI.
L'imaging sarà analizzato per il rilevamento di irAE, utilizzando un'analisi radiologica (nucleare) e quantitativa (radiomica e intelligenza artificiale) approfondita degli organi colpiti.
I percentili SUV dell'assorbimento di 18F-FDG negli organi colpiti verranno utilizzati per la previsione dell'irAE.
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due anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nežka Hribernik, M.D., Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hribernik N, Huff DT, Studen A, Zevnik K, Klanecek Z, Emamekhoo H, Skalic K, Jeraj R, Rebersek M. Quantitative imaging biomarkers of immune-related adverse events in immune-checkpoint blockade-treated metastatic melanoma patients: a pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 May;49(6):1857-1869. doi: 10.1007/s00259-021-05650-3. Epub 2021 Dec 27.
- Huff DT, Ferjancic P, Namias M, Emamekhoo H, Perlman SB, Jeraj R. Image intensity histograms as imaging biomarkers: application to immune-related colitis. Biomed Phys Eng Express. 2021 Sep 30;7(6):10.1088/2057-1976/ac27c3. doi: 10.1088/2057-1976/ac27c3.
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Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- KME RS 0120-256/2020-14
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