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Analisi quantitativa delle immagini PET/CT degli effetti collaterali immuno-correlati nei pazienti con melanoma metastatico

12 gennaio 2024 aggiornato da: Institute of Oncology Ljubljana

Il nuovo trattamento del cancro con gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) ha cambiato il modo in cui vengono trattati i pazienti con melanoma e una varietà di altri tumori. Molti studi cardine che hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza degli ICI sono stati condotti nel melanoma maligno. L'ICI può causare un diverso tipo di tossicità, chiamata eventi avversi immuno-correlati (irAE). Sebbene l’esatta patofisiologia non sia completamente compresa, si ritiene che gli irAE siano provocati dalla sovraregolazione immunitaria e dall’infiammazione. Tuttavia, possono essere gravi, pericolosi per la vita e richiedere anche il ricovero ospedaliero. Gli IRAE pericolosi includono, tra gli altri, miocardite, miosite e polmonite. A causa del nuovo meccanismo d’azione, della natura imprevedibile e dell’ampio utilizzo di questo tipo di trattamento in futuro, c’è urgente bisogno di un migliore controllo di questi effetti collaterali potenzialmente pericolosi. Il riconoscimento precoce e il trattamento degli irAE sono di grande importanza per una gestione di successo.

La tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET/CT) con [18F]2fluoro-2-deossi-D-glucosio (18F-FDG) è un metodo sensibile, non invasivo e ampiamente utilizzato per la diagnosi e la valutazione dell'efficacia del trattamento di tumori maligni melanoma. La combinazione di 18F-FDG-PET e TC consente la valutazione dello stato funzionale e morfologico delle lesioni, facilitando quindi migliori decisioni cliniche e cura del paziente durante il trattamento. È anche un metodo molto sensibile per riconoscere l'infiammazione, che può essere un segnale di irAE.

L'analisi quantitativa è un campo in rapida evoluzione dell'analisi delle immagini PET/CT. Comprende sia la radiomica che l’intelligenza artificiale. Alcuni studi hanno riferito che l’analisi quantitativa potrebbe prevedere l’efficacia di diversi trattamenti contro il cancro. L’analisi quantitativa delle immagini nella valutazione della risposta al cancro è un campo in rapida espansione, con l’obiettivo finale della traduzione clinica. Tuttavia, nel caso specifico della diagnosi di irAE, non è ancora chiaro quale ruolo possa svolgere l’analisi quantitativa delle scansioni PET/CT.

L'ipotesi è che l'analisi quantitativa delle immagini PET/CT fornisca maggiori informazioni sui possibili irAE, aiutando così a trattare questi effetti collaterali più rapidamente e con successo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il nuovo trattamento del cancro con gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) ha cambiato il modo in cui vengono trattati i pazienti con melanoma e una varietà di altri tumori. Sulla base di numerosi studi randomizzati e controllati positivi in ​​ambito metastatico e neo-/adiuvante, gli agenti ICI mirati alla morte programmata-1 (PD-1), al ligando-1 della morte programmata (PD-L1) e all'antigene-4 dei linfociti T citotossici (CTLA- 4) sono diventati preziosi nel trattamento di diversi carcinomi. Molti studi cardine che hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza degli ICI sono stati condotti nel melanoma maligno.

L'ICI può causare un diverso tipo di tossicità, chiamata eventi avversi immuno-correlati (irAE), che può verificarsi in qualsiasi organo del corpo. Sebbene l’esatta patofisiologia non sia completamente compresa, si ritiene che gli irAE siano provocati dalla sovraregolazione immunitaria e dall’infiammazione. In generale, sono meno frequenti rispetto alle tossicità chemioterapiche e solitamente di basso grado e gestibili. Tuttavia, possono essere gravi, pericolosi per la vita e richiedere anche il ricovero ospedaliero. Gli IRAE pericolosi includono, tra gli altri, miocardite, miosite e polmonite. A causa del nuovo meccanismo d’azione, della natura imprevedibile e dell’ampio utilizzo di questo tipo di trattamento in futuro, c’è urgente bisogno di un migliore controllo di questi effetti collaterali potenzialmente pericolosi. Il riconoscimento precoce e il trattamento degli irAE sono di grande importanza per una gestione di successo.

La tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET/CT) con [18F]2fluoro-2-deossi-D-glucosio (18F-FDG) è un metodo sensibile, non invasivo e ampiamente utilizzato per la diagnosi e la valutazione dell'efficacia del trattamento di tumori maligni melanoma. La combinazione di 18F-FDG-PET e TC consente la valutazione dello stato funzionale e morfologico delle lesioni, facilitando quindi migliori decisioni cliniche e cura del paziente durante il trattamento. È anche un metodo molto sensibile per riconoscere l'infiammazione, che può essere un segnale di irAE.

L'analisi quantitativa è un campo in rapida evoluzione dell'analisi delle immagini PET/CT. Comprende sia la radiomica che l’intelligenza artificiale. L'analisi quantitativa delle immagini mediche consente di comprendere informazioni nascoste sull'immagine, che di solito non vengono completamente valutate da uno specialista di medicina nucleare (ad esempio, informazioni sull'eterogeneità spaziale del tumore). Alcuni studi hanno riferito che l’analisi quantitativa potrebbe prevedere l’efficacia di diversi trattamenti contro il cancro. L’analisi quantitativa delle immagini nella valutazione della risposta al cancro è un campo in rapida espansione, con l’obiettivo finale della traduzione clinica. Tuttavia, nel caso specifico della diagnosi di irAE, non è ancora chiaro quale ruolo possa svolgere l’analisi quantitativa delle scansioni PET/CT.

L'ipotesi è che l'analisi quantitativa delle immagini PET/CT fornisca maggiori informazioni sui possibili irAE, aiutando così a trattare questi effetti collaterali più rapidamente e con successo. L'associazione dell'analisi PET/CT quantitativa con la sopravvivenza del paziente e il valore predittivo di una scansione PET/CT tempestiva in risposta agli ICI saranno esaminati in modo prospettico. Verrà inoltre valutato l'impatto positivo o irAE della tiroidite autoimmune sull'esito del trattamento con ICI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Ljubljana, Slovenia
        • Institute of Oncology Ljubljana

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Maggiore di 18 anni
  • Melanoma cito o istologicamente dimostrato
  • Melanoma stadio III.D non resecabile/stadio IV (classificazione AJCC, 8a edizione, 2018)
  • Metastasi cerebrali asintomatiche
  • Tre lesioni metastatiche misurabili
  • 1a, 2a, ulteriore linea di trattamento sistemico con ICI (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab o combinazione)
  • PS OMS 0-2 (criteri ECOG)
  • FDG-PET entro quattro settimane dall'inizio del trattamento
  • Modulo di consenso scritto

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali sintomatiche
  • PS OMS > 2 (criteri ECOG)
  • Controindicazioni al trattamento ICI
  • Altre malattie maligne (non incluse: BCC, SCC, carcinoma in situ della cervice, altre malattie maligne curate senza recidiva da più di tre anni)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Questo studio raccoglierà prospetticamente dati da pazienti con melanoma metastatico o stadio III.D non resecabile

Tempistiche delle scansioni PET/CT:

  • PET/CT basale meno di 4 settimane prima della prima infusione di ICI
  • Follow-up: 4 settimane (+/- 5 giorni) dopo la prima infusione, 16 settimane (+/- 7 giorni) dopo la prima infusione, quindi ogni 16 settimane (+/- 7 giorni) o prima in caso di sospetto PD
Il paziente con melanoma metastatico sarà monitorato con ulteriore PET/CT a 4 settimane, verrà effettuata l'analisi utilizzando l'analisi quantitativa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
valore predittivo della PET/CT per la rilevazione degli irAE
Lasso di tempo: due anni
La PET/CT verrà eseguita regolarmente nei pazienti con melanoma metastatico trattati con ICI. L'imaging sarà analizzato per il rilevamento di irAE, utilizzando un'analisi radiologica (nucleare) e quantitativa (radiomica e intelligenza artificiale) approfondita degli organi colpiti. I percentili SUV dell'assorbimento di 18F-FDG negli organi colpiti verranno utilizzati per la previsione dell'irAE.
due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Nežka Hribernik, M.D., Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

10 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2024

Primo Inserito (Stimato)

17 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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