Et prospektivt, enkeltarms, fase II klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Tafolecimab og Sintilimab kombineret med kemoterapi hos patienter med avanceret eller metastatisk driver-gennegativ ikke-småcellet lungekræft efter svigt af førstelinjeimmunterapi.

inklusionskriterier:

1. Underskrive et skriftligt informeret samtykke før implementering af procedurer i forbindelse med retssagen;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Forventet levetid ≥3 måneder;
4. Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (IIIB-IIIC), metastatisk eller recidiverende (stadie IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer og Joint American Committee on Cancer Classification 8. udgave TNM Staging of Lung Cancer) tilbagefald eller sygdom progression efter multimodal terapi (strålebehandling, kirurgisk resektion eller radikal kemoradioterapi for lokalt fremskreden sygdom);
5. Patienter skal tidligere have brugt PD-1- eller PD-Ll-hæmmere og have sygdomsprogression; 1) Deltagere, der modtager vedligeholdelsesbehandling (hvilket betyder vedligeholdelsesterapi efter et immuncheckpoint-hæmmer-regime), og som har udviklet sig, er kvalificerede til inklusion.

2) Deltagere behandlet med adjuverende, neoadjuverende eller radikal kemoradioterapi indeholdende PD-1- eller PD-Ll-hæmmere til lokalt fremskreden sygdom, og som oplevede tumorgentagelse eller metastasering inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen, var kvalificerede til inklusion.

6. Ingen EGFR, ALK og andre mutationer; 7. Der var mindst én radiografisk målbar læsion i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST v1.1 udgave). Læsioner lokaliseret i det tidligere strålefelt kan betragtes som målbare læsioner, hvis progression er påvist; 8. Patienter med stabile hjernemetastaser, eller hvis hjernemetastaser kan kontrolleres, fik lov til at tilmelde sig; 9. ECOG-score var 0-1; 10. Med tilstrækkelig organfunktion skal forsøgspersoner opfylde følgende laboratorieindikatorer:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x10^9/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage;
2. Uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage, blodplader ≥100×10^9/L;
3. Hæmoglobin >9g/dL uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage;
4. Total bilirubin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN);
5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤2,5×ULN (individer med levermetastaser tillades ALT eller ASAT ≤5×ULN);
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min;
7. God koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
8. Euthyroid, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner også tilmeldes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for normalområdet;
9. Myokardieenzymspektrum er inden for normalområdet (hvis forskeren udtømmende vurderer, at simple laboratorieabnormaliteter uden klinisk betydning også tillades inkluderet); 11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest med et negativt resultat inden for 3 dage, før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultatet af en uringraviditetstest ikke kan bekræftes som negativ, er en graviditetstest i blodet påkrævet. Kvinder i ikke-reproduktiv alder blev defineret som mindst 1 år postmenopausale eller havde gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi; 12. Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (uanset mand eller kvinde) bruge lav årlig fejlrate under hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet). ). svangerskabsforebyggende foranstaltninger på 1%; 13. Emner bestemt af forskeren til at opfylde optagelseskriterierne;

Ekskluderingskriterier:

1. Patologien er småcellet lungekræft (SCLC), herunder lungekræft, der er en blanding af SCLC og NSCLC;
2. Har modtaget følgende behandlinger:

1) Modtog systemisk antitumorbehandling inden for 3 uger før behandling, såsom kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi (herunder kinesisk urtebehandling med antitumorindikationer) osv.; 2) Har modtaget nogen afprøvende lægemiddelbehandling inden for 4 uger før behandling; 3) Modtaget store doser af immunsuppressive lægemidler (systemiske glukokortikoider over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) inden for 4 uger før behandling; 4) Har modtaget levende svækkede vacciner inden for 4 uger før behandling (eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner under undersøgelsen); 5) Har gennemgået større operationer (såsom åben kavitet, thorakotomi eller Kaifu-operation) inden for 4 uger før behandling, eller har uhelede operationssår, sår eller brud.

3. Der er klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominal effusion (personer, der ikke behøver at dræne effusionen, eller som stopper dræningen i 3 dage uden signifikant stigning i effusion kan tilmeldes);

4. Forsøgspersoner, der har modtaget thoraxstrålebehandling på mere end 30Gy inden for 6 måneder før behandling eller palliativ strålebehandling med en dosis på 30Gy eller mindre inden for 7 dage før behandling (palliativ behandling for knoglelæsioner eller intrakranielle læsioner er tilladt) Stråleterapi);

5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemiske behandlinger;

6. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

7. De, der vides at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i tolesimab, undersøgelseslægemidlet;

8. Ikke er kommet sig helt fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤grad 1 eller nået baseline, ekskl. træthed eller alopeci);

9. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);

10. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positivitet og et detekteret HBV-DNA-kopital større end den øvre grænse for normalværdi i forskningscentrets laboratorium);

Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

1. Hvis HBV-virusmængden er <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, skal forsøgspersonen modtage anti-HBV-behandling under hele studiets kemoterapi-lægemiddelbehandlingsperiode for at undgå viral reaktivering.
2. Forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-) behøver ikke at modtage profylaktisk anti-HBV behandling, men skal overvåges nøje for viral reaktivering

11. Individer med aktiv HCV-infektion (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau højere end den nedre detektionsgrænse);

12. Få levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt inden for 30 dage før den første dosis; dog er intranasal levende svækket influenzavaccine ikke tilladt.

13. Gravide eller ammende kvinder;