En prospektiv, enarms, fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Tafolecimab og Sintilimab kombinert med kjemoterapi hos pasienter med avansert eller metastatisk driver-gennegativ ikke-småcellet lungekreft etter svikt i førstelinjeimmunterapi.

inklusjonskriterier:

1. Signer et skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prosedyrer knyttet til rettssaken;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Forventet levealder ≥3 måneder;
4. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (IIIB-IIIC), metastatisk eller tilbakevendende (Stage IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and Joint American Committee on Cancer Classification 8. utgave TNM Staging of Lung Cancer) tilbakefall eller sykdom progresjon etter multimodal terapi (strålebehandling, kirurgisk reseksjon eller radikal kjemoradioterapi for lokalt avansert sykdom);
5. Pasienter må tidligere ha brukt PD-1- eller PD-Ll-hemmere og ha sykdomsprogresjon; 1) Deltakere som mottar vedlikeholdsbehandling (som betyr vedlikeholdsterapi etter et immunkontrollpunkthemmerregime) og som har kommet videre er kvalifisert for inkludering.

2) Deltakere behandlet med adjuvant, neoadjuvant eller radikal kjemoradioterapi inneholdende PD-1- eller PD-Ll-hemmere for lokalt avansert sykdom og som opplevde tumorresidiv eller metastase innen 6 måneder etter fullført behandling, var kvalifisert for inkludering.

6. Ingen EGFR, ALK og andre mutasjoner; 7. Det var minst én radiografisk målbar lesjon i henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effektivitet (RECIST v1.1-utgaven). Lesjoner lokalisert i forrige strålefelt kan betraktes som målbare lesjoner dersom progresjon er påvist; 8. Pasienter med stabile hjernemetastaser eller hvis hjernemetastaser kan kontrolleres, fikk melde seg inn; 9. ECOG-resultatet var 0-1; 10. Med tilstrekkelig organfunksjon må forsøkspersonene oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x10^9/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene;
2. Uten blodoverføring de siste 14 dagene, blodplater ≥100×10^9/L;
3. Hemoglobin >9g/dL uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene;
4. Total bilirubin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN);
5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤2,5×ULN (pasienter med levermetastaser tillates ALAT eller ASAT ≤5×ULN);
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min;
7. God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
8. Euthyroid, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner også registreres hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet;
9. Myokardenzymspekteret er innenfor normalområdet (hvis forskeren utfyllende vurderer at enkle laboratorieavvik uten klinisk betydning også tillates inkludert); 11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest med negativt resultat innen 3 dager før de får den første dosen av studiemedikamentet (dag 1 av syklus 1). Hvis resultatet av en uringraviditetstest ikke kan bekreftes som negativ, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Kvinner i ikke-reproduktiv alder ble definert som minst 1 år postmenopausale, eller hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; 12. Hvis det er risiko for graviditet, må alle forsøkspersoner (uavhengig av mann eller kvinne) bruke lav årlig sviktfrekvens under hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (eller 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet) ). Prevensjonstiltak på 1 %; 1. 3. Emner bestemt av forskeren for å oppfylle opptakskriteriene;

Ekskluderingskriterier:

1. Patologien er småcellet lungekreft (SCLC), inkludert lungekreft som er en blanding av SCLC og NSCLC;
2. Har fått følgende behandlinger:

1) Fikk systemisk antitumorbehandling innen 3 uker før behandling, som kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi (inkludert kinesisk urtebehandling med antitumorindikasjoner), etc.; 2) Har mottatt noen utprøvende medikamentell behandling innen 4 uker før behandling; 3) Mottatt store doser immunsuppressive legemidler (systemiske glukokortikoider over 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) innen 4 uker før behandling; 4) Har mottatt levende svekkede vaksiner innen 4 uker før behandling (eller planlegger å motta levende svekkede vaksiner under studien); 5) Har gjennomgått større operasjoner (som åpent hulrom, torakotomi eller Kaifu-operasjon) innen 4 uker før behandling, eller har uhelte operasjonssår, sår eller brudd.

3. Det er klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/abdominal effusjon (pasienter som ikke trenger å drenere effusjonen eller som stopper dreneringen i 3 dager uten signifikant økning i effusjon kan inkluderes);

4. Forsøkspersoner som har mottatt strålebehandling for thorax større enn 30Gy innen 6 måneder før behandling eller palliativ strålebehandling med en dose på 30Gy eller mindre innen 7 dager før behandling (lindrende behandling for beinlesjoner eller intrakranielle lesjoner er tillatt) Stråleterapi);

5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) har oppstått innen 2 år før første dose. Erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt osv.) regnes ikke som systemiske behandlinger;

6. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

7. De som er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i tolesimab, studiemedisinen;

8. ikke har kommet seg helt etter toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤grad 1 eller nå baseline, unntatt tretthet eller alopecia);

9. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);

10. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positivitet og et detektert HBV-DNA-kopinummer større enn den øvre grensen for normalverdi i laboratoriet til forskningssenteret);

Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier kan også registreres:

1. Hvis HBV-virusmengden er <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosen, bør forsøkspersonen få anti-HBV-behandling under hele studiens kjemoterapibehandlingsperiode for å unngå viral reaktivering.
2. Personer med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-) trenger ikke å motta profylaktisk anti-HBV-behandling, men må overvåkes nøye for virusreaktivering

11. Personer med aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå høyere enn den nedre deteksjonsgrensen);

12. Få levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1); Merk: Injiserbar inaktivert virusvaksine mot sesonginfluensa er tillatt innen 30 dager før første dose; intranasal levende svekket influensavaksine er imidlertid ikke tillatt.

13. Gravide eller ammende kvinner;