Prospektivní jednoramenná klinická studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti tafolecimabu a sintilimabu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s negativním nebo metastatickým genem po selhání imunoterapie první linie.

kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s hodnocením podepište písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let a ≤75 let;
3. Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
4. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým (IIIB-IIIC), metastatickým nebo recidivujícím (Stádium IV) NSCLC (Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic a Společný americký výbor pro klasifikaci rakoviny 8. vydání TNM Staging of Lung Cancer) relapsem nebo onemocněním progrese po multimodální terapii (radioterapie, chirurgická resekce nebo radikální chemoradioterapie u lokálně pokročilého onemocnění);
5. Pacienti museli již dříve užívat inhibitory PD-1 nebo PD-Ll a mít progresi onemocnění; 1) Účastníci, kteří dostávají udržovací terapii (to znamená udržovací terapii po režimu s inhibitory imunitního kontrolního bodu) a u kterých došlo k progresi, jsou způsobilí k zařazení.

2) Účastníci léčení adjuvantní, neoadjuvantní nebo radikální chemoradioterapií obsahující inhibitory PD-1 nebo PD-Ll pro lokálně pokročilé onemocnění, u kterých došlo k recidivě nádoru nebo metastázám do 6 měsíců po dokončení léčby, byli způsobilí k zařazení.

6. Žádné EGFR, ALK a další mutace; 7. Podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru (vydání RECIST v1.1) existovala alespoň jedna radiograficky měřitelná léze. Léze lokalizované v předchozím radiačním poli lze považovat za měřitelné léze, pokud je prokázána progrese; 8. Pacientům se stabilními mozkovými metastázami nebo jejichž mozkové metastázy lze kontrolovat, bylo umožněno zařadit se; 9. ECOG skóre bylo 0-1; 10. Při dostatečné orgánové funkci musí subjekty splňovat následující laboratorní ukazatele:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech;
2. Bez krevní transfuze v posledních 14 dnech krevní destičky ≥100×10^9/l;
3. Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu v posledních 14 dnech;
4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN);
5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) jsou ≤2,5×ULN (subjekty s jaterními metastázami mají povolenou ALT nebo AST ≤5×ULN);
6. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min;
7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN;
8. Euthyroid, definovaný jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, subjekty mohou být také zapsány, pokud je celkový T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
9. Spektrum enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud výzkumník komplexně usoudí, že lze zahrnout i jednoduché laboratorní abnormality bez klinického významu); 11. Ženy ve fertilním věku by měly podstoupit těhotenský test z moči nebo séra s negativním výsledkem do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku (1. den cyklu 1). Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test. Ženy v nereprodukčním věku byly definovány jako ženy nejméně 1 rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii; 12. Pokud existuje riziko těhotenství, musí všechny subjekty (bez ohledu na muže nebo ženy) používat nízkou roční míru selhání během celého léčebného období až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (nebo 180 dnů po poslední dávce studovaného léčiva ). Antikoncepční opatření na 1 %; 13. Předměty, které výzkumník určí, aby splňovaly přijímací kritéria;

Kritéria vyloučení:

1. Patologií je malobuněčný karcinom plic (SCLC), včetně karcinomu plic, který je směsí SCLC a NSCLC;
2. Dostali jste následující ošetření:

1) Přijatá systémová protinádorová léčba do 3 týdnů před léčbou, jako je chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie (včetně čínské bylinné léčby s protinádorovými indikacemi) atd.; 2) Absolvoval(a) jakoukoli testovanou léčbu drogami během 4 týdnů před léčbou; 3) dostávali velké dávky imunosupresivních léků (systémové glukokortikoidy přesahující 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) během 4 týdnů před léčbou; 4) obdržet živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před léčbou (nebo plánovat příjem živých oslabených vakcín během studie); 5) Prodělali jste větší chirurgický zákrok (jako je otevřená dutina, torakotomie nebo operace Kaifu) během 4 týdnů před léčbou nebo máte nezhojené chirurgické rány, vředy nebo zlomeniny.

3. Existuje klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek/abdominální výpotek (mohou být zařazeni jedinci, kteří nepotřebují výpotek drénovat nebo kteří přeruší drenáž na 3 dny bez významného zvýšení výpotku);

4. Subjekty, které dostaly hrudní radiační terapii vyšší než 30 Gy během 6 měsíců před léčbou nebo paliativní radiační terapii s dávkou 30 Gy nebo méně během 7 dnů před léčbou (paliativní léčba kostních lézí nebo intrakraniálních lézí je povolena) Radiační terapie);

5. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (jako je použití chorobu modifikujících léků, glukokortikoidů nebo imunosupresiv), se objevilo během 2 let před první dávkou. Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažují za systémovou léčbu;

6. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;

7. osoby, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky tolesimabu, studovaného léku;

8. se plně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem před zahájením léčby (tj. ≤ 1. stupeň nebo dosažení základní linie, s výjimkou únavy nebo alopecie);

9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);

10. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivita HBsAg a zjištěný počet kopií HBV-DNA vyšší než horní hranice normální hodnoty v laboratoři výzkumného centra);

Poznámka: Zapsat se mohou také subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria:

1. Pokud je virová nálož HBV <1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou, měl by subjekt dostávat anti-HBV léčbu během celého období léčby studovaným chemoterapeutickým lékem, aby se zabránilo reaktivaci viru.
2. Jedinci s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) nemusí dostávat profylaktickou anti-HBV léčbu, ale musí být pečlivě sledováni kvůli reaktivaci viru

11. Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce);

12. Získejte živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1); Poznámka: Injekční inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce je povolena do 30 dnů před první dávkou; intranazální živá atenuovaná vakcína proti chřipce však není povolena.

13. Těhotné nebo kojící ženy;