Een prospectieve, eenarmige, fase II klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Tafolecimab en Sintilimab in combinatie met chemotherapie te evalueren bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde driver-gen-negatieve niet-kleincellige longkanker na falen van eerstelijnsimmunotherapie.

inclusiecriteria:

1. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat procedures met betrekking tot het proces worden geïmplementeerd;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud;
3. Levensverwachting ≥3 maanden;
4. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde (IIIB-IIIC), metastatische of recidiverende (Stage IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer en Joint American Committee on Cancer Classification 8th Edition TNM Staging of Lung Cancer) terugval of ziekte progressie na multimodale therapie (radiotherapie, chirurgische resectie of radicale chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde ziekte);
5. Patiënten moeten eerder PD-1- of PD-Ll-remmers hebben gebruikt en ziekteprogressie vertonen; 1) Deelnemers die onderhoudstherapie krijgen (dat wil zeggen onderhoudstherapie na een regime van immuuncheckpointremmers) en die vooruitgang hebben geboekt, komen in aanmerking voor opname.

2) Deelnemers die werden behandeld met adjuvante, neoadjuvante of radicale chemoradiotherapie met PD-1- of PD-L1-remmers voor lokaal gevorderde ziekte en die binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling een recidief of metastase van de tumor ervoeren, kwamen in aanmerking voor opname.

6. Geen EGFR, ALK en andere mutaties; 7. Er was ten minste één radiografisch meetbare laesie volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST v1.1 editie). Laesies die zich in het voorgaande stralingsveld bevinden, kunnen als meetbare laesies worden beschouwd als progressie wordt aangetoond; 8. Patiënten met stabiele hersenmetastasen of waarvan de hersenmetastasen onder controle zijn, mochten zich inschrijven; 9. ECOG-score was 0-1; 10. Bij voldoende orgaanfunctie moeten proefpersonen aan de volgende laboratoriumindicatoren voldoen:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x10^9/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen;
2. Zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen waren het aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l;
3. Hemoglobine >9 g/dl zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen;
4. Totaal bilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN);
5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) zijn ≤2,5×ULN (personen met levermetastasen mogen ALT of AST ≤5×ULN);
6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min;
7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN;
8. Euthyroïd, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen ook worden ingeschreven als de totale T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik liggen;
9. Het myocardenzymspectrum ligt binnen het normale bereik (als de onderzoeker volledig oordeelt dat eenvoudige laboratoriumafwijkingen zonder klinische betekenis ook mogen worden meegenomen); 11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een urine- of serumzwangerschapstest met een negatief resultaat ondergaan (dag 1 van cyclus 1). Als het resultaat van een urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwen in de niet-reproductieve leeftijd werden gedefinieerd als ten minste 1 jaar postmenopauzaal, of hadden een chirurgische sterilisatie of hysterectomie ondergaan; 12. Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle proefpersonen (ongeacht man of vrouw) een laag jaarlijks faalpercentage hanteren gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). ). Anticonceptiemaatregelen van 1%; 13. Onderwerpen waarvan de onderzoeker bepaalt dat ze aan de toelatingscriteria voldoen;

Uitsluitingscriteria:

1. De pathologie is kleincellige longkanker (SCLC), inclusief longkanker die een mengsel is van SCLC en NSCLC;
2. Heb de volgende behandelingen ondergaan:

1) Binnen 3 weken vóór de behandeling een systemische antitumorbehandeling hebben gekregen, zoals chemotherapie, gerichte therapie, immuuntherapie (inclusief Chinese kruidenbehandeling met antitumorindicaties), etc.; 2) Binnen 4 weken vóór de behandeling een experimentele medicamenteuze behandeling hebben ondergaan; 3) Grote doses immunosuppressiva (systemische glucocorticoïden van meer dan 10 mg prednison/dag of het equivalent daarvan) hebben ontvangen binnen 4 weken vóór de behandeling; 4) Binnen 4 weken vóór de behandeling levende verzwakte vaccins hebben gekregen (of van plan zijn tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins te krijgen); 5) Als u binnen 4 weken vóór de behandeling een grote operatie heeft ondergaan (zoals een open holte, thoracotomie of Kaifu-operatie), of als u niet-genezen chirurgische wonden, zweren of breuken heeft.

3. Er is sprake van klinisch onbeheersbare pleurale effusie/abdominale effusie (proefpersonen die de effusie niet hoeven te draineren of die de drainage gedurende 3 dagen stopzetten zonder significante toename van de effusie kunnen worden geïncludeerd);

4. Proefpersonen die binnen 6 maanden vóór de behandeling thoraxbestralingstherapie van meer dan 30Gy hebben gekregen, of binnen 7 dagen vóór de behandeling palliatieve bestralingstherapie met een dosis van 30Gy of minder hebben gekregen (palliatieve behandeling voor botlaesies of intracraniale laesies is toegestaan) Radiotherapie);

5. Er is sprake van een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziektemodificerende medicijnen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;

6. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;

7. Degenen van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van tolesimab, het onderzoeksgeneesmiddel;

8. niet volledig hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of het bereiken van de uitgangswaarde, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia);

9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);

10. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positiviteit en een gedetecteerd aantal HBV-DNA-kopieën groter dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum);

Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. Als de virale lading van HBV vóór de eerste dosis <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) bedraagt, moet de proefpersoon gedurende de gehele behandelingsperiode met chemotherapie een anti-HBV-behandeling krijgen om virale reactivatie te voorkomen.
2. Personen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) hoeven geen profylactische anti-HBV-behandeling te krijgen, maar moeten nauwlettend worden gecontroleerd op virale reactivatie

11. Personen met actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de onderste detectielimiet);

12. Ontvang een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Let op: Injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​binnen 30 dagen vóór de eerste dosis; intranasaal levend verzwakt griepvaccin is echter niet toegestaan.

13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;