Eine prospektive, einarmige klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tafolecimab und Sintilimab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Treibergen-negativem nichtkleinzelligem Lungenkrebs nach Versagen der Erstlinien-Immuntherapie.

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie Verfahren im Zusammenhang mit der Studie durchführen.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
3. Lebenserwartung ≥3 Monate;
4. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem (IIIB-IIIC), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and Joint American Committee on Cancer Classification 8th Edition TNM Staging of Lung Cancer) Rückfall oder Erkrankung Progression nach multimodaler Therapie (Strahlentherapie, chirurgische Resektion oder radikale Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung);
5. Die Patienten müssen zuvor PD-1- oder PD-Ll-Inhibitoren eingenommen haben und eine Krankheitsprogression aufweisen; 1) Teilnehmer, die eine Erhaltungstherapie erhalten (d. h. eine Erhaltungstherapie nach einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie) und bei denen eine Progression vorliegt, sind zur Aufnahme berechtigt.

2) Teilnehmer, die wegen einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung mit einer adjuvanten, neoadjuvanten oder radikalen Chemoradiotherapie mit PD-1- oder PD-Ll-Inhibitoren behandelt wurden und bei denen innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung ein Tumorrezidiv oder eine Metastasierung auftrat, konnten eingeschlossen werden.

6. Keine EGFR-, ALK- und andere Mutationen; 7. Es gab mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST v1.1 Edition). Läsionen, die sich im vorherigen Strahlungsfeld befinden, können als messbare Läsionen betrachtet werden, wenn eine Progression nachgewiesen wird; 8. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen oder deren Hirnmetastasen kontrolliert werden konnten, durften sich einschreiben; 9. ECOG-Score war 0-1; 10. Bei ausreichender Organfunktion müssen die Probanden folgende Laborindikatoren erfüllen:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5x10^9/L ohne Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors in den letzten 14 Tagen;
2. Ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen, Blutplättchen ≥100×10^9/L;
3. Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Erythropoetin-Einnahme in den letzten 14 Tagen;
4. Gesamtbilirubin ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN);
5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) betragen ≤2,5×ULN (Personen mit Lebermetastasen dürfen ALT oder AST ≤5×ULN haben);
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥60 ml/min;
7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN;
8. Euthyreose, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können Probanden auch aufgenommen werden, wenn die Gesamt-T3- (oder FT3-) und FT4-Werte innerhalb des normalen Bereichs liegen.
9. Das Myokardenzymspektrum liegt im normalen Bereich (wenn der Forscher umfassend beurteilt, dass auch einfache Laboranomalien ohne klinische Bedeutung einbezogen werden dürfen); 11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten sich innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) einem Urin- oder Serumschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen. Wenn das Ergebnis eines Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter galten Frauen, die mindestens ein Jahr nach der Menopause waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten; 12. Wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen alle Probanden (unabhängig von Mann oder Frau) während des gesamten Behandlungszeitraums bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) eine niedrige jährliche Ausfallrate anwenden ). Verhütungsmaßnahmen bei 1 %; 13. Vom Forscher bestimmte Fächer, die die Zulassungskriterien erfüllen;

Ausschlusskriterien:

1. Die Pathologie ist kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), einschließlich Lungenkrebs, der eine Mischung aus SCLC und NSCLC ist;
2. Habe folgende Behandlungen erhalten:

1) innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung eine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben, z. B. Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie (einschließlich chinesischer Kräuterbehandlung mit Antitumorindikationen) usw.; 2) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung eine medikamentöse Prüfbehandlung erhalten haben; 3) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung hohe Dosen immunsuppressiver Medikamente (systemische Glukokortikoide über 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag) erhalten haben; 4) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben (oder planen, während der Studie abgeschwächte Lebendimpfstoffe zu erhalten); 5) Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung einer größeren Operation (z. B. einer offenen Höhle, einer Thorakotomie oder einer Kaifu-Operation) unterzogen oder haben nicht verheilte Operationswunden, Geschwüre oder Brüche.

3. Es liegt ein klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Abdominalerguss vor (Personen, die den Erguss nicht ablassen müssen oder die die Drainage für 3 Tage ohne signifikanten Anstieg des Ergusses stoppen, können eingeschrieben werden);

4. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung eine Brustbestrahlungstherapie mit mehr als 30 Gy oder eine palliative Strahlentherapie mit einer Dosis von 30 Gy oder weniger innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erhalten haben (palliative Behandlung von Knochenläsionen oder intrakraniellen Läsionen ist zulässig) Strahlentherapie);

5. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. die Einnahme von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva), ist innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis aufgetreten. Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung;

6. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;

7. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von Tolesimab, dem Studienmedikament, allergisch sind;

8. Sie haben sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt, die durch einen Eingriff verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie);

9. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv);

10. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-Positivität und eine nachgewiesene HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts im Labor des Forschungszentrums);

Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden:

1. Wenn die HBV-Viruslast vor der ersten Dosis < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) beträgt, sollte der Proband während der gesamten Chemotherapie-Behandlungsdauer der Studie eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden.
2. Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) müssen keine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung erhalten, müssen jedoch engmaschig auf eine Virusreaktivierung überwacht werden

11. Personen mit aktiver HCV-Infektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel höher als die untere Nachweisgrenze);

12. Erhalten Sie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1) einen Lebendimpfstoff. Hinweis: Ein injizierbarer inaktivierter Virusimpfstoff gegen die saisonale Grippe ist innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis zulässig; Ein intranasaler Lebendimpfstoff gegen die attenuierte Grippe ist jedoch nicht zulässig.

13. Schwangere oder stillende Frauen;