Et modulært fase 1/2-studie med CT7439 i deltagere med solide maligniteter

Grundlæggende inklusionskriterier:

• Histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af malign sygdom, der kan evalueres af RECIST v1.1
• Tilvejebringelse af underskrevet skriftligt informeret samtykke før alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter, villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer og villig til at tillade adgang til lagret historisk tumorvæv, forudgående tumorradiologiske vurderinger og tumor biomarkør data.
• ECOG præstationsstatus på ≤ 2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
• Evne til at tage oral medicin og være villig til at registrere daglig overholdelse af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder, der enten ikke er i den fødedygtige alder, enten bekræftet som postmenopausale eller i den fødedygtige alder, der er villige til at anvende effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst 33 dage efter den sidste dosis CT7439.
• Seksuelt aktive mandlige patienter skal være villige til at afstå fra sæddonation fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke og bruge kondomer med alle seksuelle partnere i hele undersøgelsens varighed og i minimum 93 dage måneder efter den sidste dosis af CT7439.
• Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.

Kerneudelukkelseskriterier:

• Forudgående behandling med en specifik CDK12/13-hæmmer inden for en hvilken som helst tidsramme før den første dosis af CT7439.
• Deltagere med enhver anden malignitet, der har været aktiv eller behandlet inden for de sidste 3 år før tilmelding, med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi og ikke-melanom hudkræft.
• Enhver uafklaret toksicitet (undtagen alopeci) fra tidligere behandling med ≥ 2 almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad.
• Aktiv eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom.
• Enhver nuværende eller tidligere metastaser i centralnervesystemet
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand.
• Human immundefektvirus (HIV) infektion, medmindre studiedeltageren har været i antiretroviral behandling i mindst 4 uger (28 dage), og ikke har haft en opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder før indskrivning.
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion, medmindre deltageren med HBV-patienten er i en suppressiv antiviral terapi, eller deltageren med HCV har en viral belastning under kvantificeringsgrænsen (LoQ).
• Deltageren ammer eller er gravid.
• Modtagelse af cytotoksisk og/eller ikke-cytotoksisk behandling for maligniteten inden for 28 dage før den første dosis IMP.
• Modtagelse af kortikosteroider inden for 14 dage før den første dosis IMP.
• Modtagelse af ethvert lille molekyle IMP inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis IMP.
• Modtagelse af samtidig medicin, urtetilskud eller mad, der er en moderat og/eller stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4, stærk hæmmer eller inducer af CYP2D6 eller P-gp eller hæmmer af BCRP inden for 21 dage før den første dosis af IMP.
• Utilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, modtagelse af en blodtransfusion (blod eller blodprodukter) inden for 14 dage før den første dosis IMP.
• Vedvarende (> 4 uger) alvorlig pancytopeni på grund af tidligere behandling snarere end sygdom (ANC < 0,5 × 109/L eller blodplader < 50 x 109/L).
• Anamnese med hjertedysfunktion og/eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Har modtaget en levende virusvaccination inden for 28 dage eller mindre efter planlagt behandlingsstart.

Yderligere modul 1 inklusionskriterier:

1. Klinisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet, for hvilken der ikke er nogen potentielt helbredende behandlingsmulighed.