Eine modulare Phase-1/2-Studie mit CT7439 bei Teilnehmern mit soliden Malignomen

Kerneinschlusskriterien:

• Histopathologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer bösartigen Erkrankung, auswertbar durch RECIST v1.1
• Bereitstellung einer unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Aktivitäten, Bereitschaft und Fähigkeit, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten und bereit, Zugang zu gespeichertem historischem Tumorgewebe, früheren radiologischen Tumoruntersuchungen und Tumoren zu gewähren Biomarker-Daten.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, die tägliche Einhaltung des Studienmedikaments aufzuzeichnen.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter, bei denen entweder bestätigt wurde, dass sie postmenopausal sind, oder im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie und für mindestens 33 Tage nach der letzten CT7439-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Sexuell aktive männliche Patienten müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung auf eine Samenspende zu verzichten und für die Dauer der Studie und für mindestens 93 Tage Monate nach der letzten CT7439-Dosis bei allen Sexualpartnern Kondome zu verwenden.
• Geschätzte Lebenserwartung nach Einschätzung des Untersuchers mindestens 3 Monate.

Kernausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem spezifischen CDK12/13-Inhibitor, innerhalb eines beliebigen Zeitraums vor der ersten Dosis von CT7439.
• Teilnehmer mit einer anderen bösartigen Erkrankung, die in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung aktiv war oder behandelt wurde, mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie und nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Jede ungelöste Toxizität (außer Alopezie) aus einer vorherigen Therapie mit einem Grad von ≥ 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Aktive oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
• Alle aktuellen oder früheren Metastasen im Zentralnervensystem
• Aktive Infektion, die systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
• Schwerer oder unkontrollierter medizinischer Zustand oder psychiatrischer Zustand.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, der Studienteilnehmer erhält seit mindestens 4 Wochen (28 Tagen) eine antiretrovirale Therapie und hatte in den letzten 12 Monaten vor der Einschreibung keine opportunistische Infektion.
• Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, es sei denn, der Teilnehmer mit HBV erhält eine supprimierende antivirale Therapie oder der Teilnehmer mit HCV hat eine Viruslast unterhalb der Quantifizierungsgrenze (LoQ).
• Die Teilnehmerin stillt oder ist schwanger.
• Erhalt einer zytotoxischen und/oder nicht-zytotoxischen Behandlung der bösartigen Erkrankung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis.
• Erhalt von Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Dosis.
• Erhalt eines niedermolekularen IMP innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten IMP-Dosis.
• Einnahme von Begleitmedikamenten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder Nahrungsmitteln, die ein mäßiger und/oder starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A4, ein starker Inhibitor oder Induktor von CYP2D6 oder P-gp oder ein Inhibitor von BCRP sind, innerhalb von 21 Tagen vor der ersten IMP-Dosis.
• Unzureichende Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion, Erhalt einer Bluttransfusion (Blut oder Blutprodukte) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Dosis.
• Anhaltende (> 4 Wochen) schwere Panzytopenie, die eher auf eine vorherige Therapie als auf eine Krankheit zurückzuführen ist (ANC < 0,5 × 109/l oder Thrombozyten < 50 x 109/l).
• Vorgeschichte einer Herzfunktionsstörung und/oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Hat innerhalb von 28 Tagen oder weniger nach dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Modul 1:

1. Klinisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider bösartiger Tumor, für den es keine potenziell heilende Behandlungsmöglichkeit gibt.