Virkning af tilsætning af dexmedetomidin eller ketamin til intravenøs infusion af lidocain på proinflammatoriske cytokiner i bækken-abdominale kræftoperationer.

45 kvindelige patienter fra American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I eller II, i alderen (40-70) år indlagt på afdelingen for obstetrik og gynækologi, El shatby Universitetshospital og planlagt til elektiv bækkenkræftoperation. Patienter vil blive tilfældigt fordelt ved hjælp af en computergenereret tilfældig tabel (Graphpad Software, Inc, La Jolla, CA) og et tildelingsforhold på 1:1 ved hjælp af en forseglet kuvertmetode til en af ​​tre grupper. Kuverten vil blive åbnet af en observatør, der ikke er involveret i undersøgelsen. Patienterne vil blive opdelt i tre lige store grupper. Gruppe L (n=15): Patienterne vil modtage 1,5 mg/kg lidocain 2 %; intravenøst ​​som en bolusdosis derefter 1,5 mg/kg/time lidocain infusion ved hjælp af en 50cc sprøjtepumpe intraoperativt. Gruppe LK (n=15): Patienter vil modtage samme infusionsregime med lidocain 2%; som i gruppe L plus 0,35 mg/kg ketamin intravenøst ​​som bolusdosis, efterfulgt af intravenøs infusion på 0,2 mg/kg/time ved hjælp af en 50cc sprøjtepumpe intraoperativt. Gruppe LD (n=15): Patienterne vil modtage samme infusionsregime med lidocain 2 %; som i gruppe L plus 0,5 μg/kg dexmedetomidin intravenøst ​​som en bolusdosis, efterfulgt af intravenøs infusion på 0,4 μg/kg/time ved hjælp af en 50cc sprøjtepumpe intraoperativt. Under præoperativt besøg vil patientevaluering blive udført gennem korrekt historieoptagelse, klinisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorieundersøgelser, herunder fuldstændigt blodbillede, koagulationsprofil, blodurinstof, serumkreatinin, serumelektrolytter (natrium, kalium og calcium), fastende blodsukker, leverfunktionsprøver og enhver anden nødvendig undersøgelse.

• Informeret skriftligt samtykke fra alle individuelle deltagere, som vil blive inkluderet i denne undersøgelse, vil blive taget under det præoperative besøg.
• Patienten vil under det præoperative besøg blive trænet på en visuel analog skala (VAS) for smerte, hvor 0 svarer til ingen smerte og 10 til den værst tænkelige smerte.

Præanæstetisk præparat og præmedicinering:

• Fastetimer (6 timer til faste stoffer og 2 timer for klare væsker).
• Trombotisk profylakse (enoxaparin 40 mg) vil blive startet 12 timer før operationen.
• Antiseptisk brusebad vil blive taget.
• Elastiske strømper vil blive båret.
• Antibiotikaprofylakse: enkeltdosis ceftriaxon 2 g intravenøst ​​gives 1 time før kirurgisk indsnit i henhold til hospitalets politik.

Ved ankomst til operationsstuen:

• En perifer kanyle (18G) vil blive indsat i alle patienter.
• Alle patienter vil blive præmedicineret med intravenøs (IV) midazolam (0,03 mg.kg-1) kort før anæstesi.
• En multikanalmonitor (Dräger® Infinity vista XL) vil blive tilsluttet patienten for at vise kontinuerlig elektrokardiografimonitorering for hjertefrekvens (slag/min) og rytme, ikke-invasivt arterielt blodtryk (NIBP) (mmHg), arteriel iltmætning (SpO2%) og end-tidal kuldioxid (ETCO2) (mmHg) og nasopharyngeal kernetemperatur (oC).
• Patienter i gruppe L vil modtage en initial bolus af lidocain 1,5 mg/kg over 10 minutter umiddelbart før induktion af generel anæstesi, derefter 1,5 mg/kg/time lidokain infusion i en 50cc sprøjtepumpe intraoperativt, der stoppes 30 minutter før afslutningen af operation. Det samme volumen af ​​normalt saltvand 0,9 % vil blive givet intravenøst ​​over 10 minutter umiddelbart før induktion af anæstesi, derefter vil det blive infunderet med en 50cc sprøjtepumpe intraoperativt i samme hastighed indtil 30 minutter før afslutningen af ​​proceduren for at sikre blinding .
• Patienter i gruppe LK vil modtage samme infusionsvolumen af ​​lidocain som i gruppe L og 0,35 mg/kg bolus over 10 minutter umiddelbart før induktion af generel anæstesi, efterfulgt af infusion af 0,2 mg/kg/time ketamin intraoperativt, som stoppes 30 min før operationens afslutning.
• Patienter i gruppe LD vil modtage samme infusionsvolumen af ​​lidocain som i gruppe L og bolusinfusion på 0,5 μg/kg over 10 minutter umiddelbart før induktion af generel anæstesi, 0,4 μg/kg/time kontinuerlig infusion af dexmedetomidin intraoperativt, der stoppes 30 min før operationens afslutning.

Anæstesi:

Efter at have givet bolusdoser af de undersøgte lægemidler og præoxygenering i 3 minutter, vil standardbedøvelse blive induceret i de tre grupper med propofol i trin på op til 2 mg/kg indtil tab af verbal respons, fentanyl 2μg/kg og atracurium 0,5 mg/kg intravenøst for at lette tracheal intubation. Anæstesi vil blive opretholdt med 50 % oxygen-luftgasblanding og isofluran 1-1,5 % MAC for at opretholde tilstrækkelig dybde af anæstesi. De hæmodynamiske variabler (f.eks. hjertefrekvens eller blodtryk) vil blive opretholdt inden for 20 % af de præoperative basislinjeværdier ved at justere isoflurankoncertration, og hvis ikke vil patienterne blive behandlet med yderligere bolus fentanyl 0,5 mcg/kg intraoperativt efter behov.. Mekanisk ventilation. vil blive udført med et konstant tidalvolumen på 8 ml/kg og en respirationshastighed på 10 til 12 cyklusser/min for at opretholde kuldioxidspændingen mellem 35 og 40 mmHg og en iltmætning på ≥ 98 procent med 50 procent ilt i luften. Inkrementelle doser af atracurium 0,1 mg/kg vil blive givet for at opretholde muskelafslapning i henhold til nervestimulator. I alle grupper, hvis MAP falder til under 60 mmHg, vil efedrin 5 mg IV bolus og væskebolus blive givet og gentaget om nødvendigt. Atropin 0,5 mg IV bolus vil blive givet, hvis HR falder til mindre end 50 slag/min. Alle patienter vil modtage en streng væskeerstatning i henhold til standard retningslinjer for væskeadministration under anæstesi.(19)

• Blodtransfusion vil kun blive overvejet, når patientens blodtab nåede transfusionspunktet som illustreret i den følgende ligning (20), som vil blive bestemt præoperativt ud fra den initiale hæmatokrit ved at estimere blodvolumen og den acceptable hæmatokritværdi vil være 25 %
• Oprethold normotermi: (kernetemperatur ikke mindre end 36°C) vil ske ved aktivt at vedligeholde ved hjælp af bair hugger og varme intravenøse væsker.
• Urinkateter vil blive indsat til overvågning af urinproduktion.
• Alle procedurerne vil blive udført af ekspertkirurger med en klinisk erfaring på mere end 5 år i bækken-abdominal cancer operationer.
• Patient, som vil kræve perioperativ blodtransfusion, vil blive udelukket fra undersøgelsen og vil blive erstattet af en anden patient for at beholde antallet af hver gruppe (15).
• Ved afslutningen af ​​operationen vil anæstesien blive afbrudt; resterende neuromuskulær blokering vil blive reverseret af atropin 0,02 mg/kg og neostigmin 0,04 mg/kg. Ekstubation vil blive udført vågen efter tilbagevenden af ​​beskyttende luftvejsreflekser.

Postoperativ ledelse:

• Alle patienter vil blive overført til den mellemliggende plejeenhed og vil blive nøje overvåget kontinuerligt i de næste 24 timer af observatører, som vil blive blindet for studiegrupper. I de tre grupper vil der blive givet intravenøs paracetamol 1 g/6 timer (Perfalgan® 100 ml hætteglas UPSA France) mod postoperative smerter som standard i vores institut. Intravenøs ketorolac 15 mg/8 timer vil blive givet til postoperativ smertelindring, hvis VAS stadig er ≥ 4 som første postoperative rednings-analgetikum. Fentanyl 0,5 mcg/kg IV vil blive givet som andet postoperativt rednings-analgetikum, hvis VAS var ≥ 4 på trods af at give ketolac.
• Forekomsten af ​​postoperativ kvalme og opkastning (PONV) vil blive vurderet af en sygeplejerske i de første 24 timer, og kun 2 mulige svar vil blive accepteret (ja eller nej). Kvalme er defineret som subjektiv følelse af ubehag forbundet med bevidstheden om trangen til at kaste op. Opkastning er defineret som en kraftig udstødning af maveindholdet gennem munden. Rescue anti-emetikum ondansetron 8 mg intravenøst ​​vil blive givet, hvis patienten har vedvarende kvalme eller mere end en enkelt episode med opkastning, eller når patienter anmoder om medicin.
• Undersøgelsesdeltagere, herunder patienter, behandlende anæstesiologer, kirurger og alle dataindsamlere, vil alle være uvidende om lægemidlet i hver sprøjte, og masterkoderne vil blive holdt af en person, der ikke deltager i observationen.