Wirkung der Zugabe von Dexmedetomidin oder Ketamin zur intravenösen Infusion von Lidocain auf proinflammatorische Zytokine bei Becken- und Bauchkrebsoperationen.

45 Patientinnen der American Society of Anaesthesiologists (ASA) mit körperlichem Status I oder II im Alter von (40–70) Jahren wurden in die Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie des Universitätskrankenhauses El Shatby eingeliefert und für eine elektive Beckenkrebsoperation eingeplant. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip anhand einer computergenerierten Zufallstabelle (Graphpad Software, Inc, La Jolla, CA) und einem Zuteilungsverhältnis von 1:1 unter Verwendung einer versiegelten Umschlagmethode einer von drei Gruppen zugeteilt. Der Umschlag wird von einem Beobachter geöffnet, der nicht an der Studie beteiligt ist. Die Patienten werden in drei gleiche Gruppen eingeteilt. Gruppe L (n=15): Die Patienten erhalten 1,5 mg/kg Lidocain 2 %; intravenös als Bolusdosis, dann intraoperativ 1,5 mg/kg/h Lidocain-Infusion mit einer 50-ml-Spritzenpumpe. Gruppe LK (n=15): Die Patienten erhalten das gleiche Infusionsschema mit 2 % Lidocain; wie in Gruppe L plus 0,35 mg/kg Ketamin intravenös als Bolusdosis, gefolgt von einer intravenösen Infusion von 0,2 mg/kg/h mit einer 50-ml-Spritzenpumpe intraoperativ. Gruppe LD (n=15): Die Patienten erhalten das gleiche Infusionsschema mit 2 % Lidocain; wie in Gruppe L plus 0,5 μg/kg Dexmedetomidin intravenös als Bolusdosis, gefolgt von einer intravenösen Infusion von 0,4 μg/kg/h unter Verwendung einer 50-ml-Spritzenpumpe intraoperativ. Während des präoperativen Besuchs erfolgt eine Beurteilung der Patienten durch ordnungsgemäße Anamnese, klinische Untersuchung und routinemäßige Laboruntersuchungen, einschließlich vollständigem Blutbild, Gerinnungsprofil, Blutharnstoff, Serumkreatinin, Serumelektrolyten (Natrium, Kalium und Kalzium), Nüchternblutzucker, Leberfunktionstests und alle anderen erforderlichen Untersuchungen.

• Die schriftliche Einverständniserklärung aller einzelnen Teilnehmer, die in diese Studie einbezogen werden, wird während des präoperativen Besuchs eingeholt.
• Der Patient wird während des präoperativen Besuchs auf einer visuellen Analogskala (VAS) für Schmerzen geschult, wobei 0 keinem Schmerz und 10 dem schlimmsten vorstellbaren Schmerz entspricht.

Vorbereitung und Prämedikation vor der Anästhesie:

• Fastenstunden (6 Stunden auf feste Nahrung und 2 Stunden auf klare Flüssigkeiten).
• Die thrombotische Prophylaxe (Enoxaparin 40 mg) wird 12 Stunden vor der Operation begonnen.
• Es wird eine antiseptische Dusche genommen.
• Es werden elastische Strümpfe getragen.
• Antibiotikaprophylaxe: Eine Einzeldosis Ceftriaxon 2 g intravenös wird 1 Stunde vor der chirurgischen Inzision gemäß den Richtlinien des Krankenhauses verabreicht.

Bei der Ankunft im Operationssaal:

• Bei allen Patienten wird eine periphere Kanüle (18G) eingeführt.
• Alle Patienten erhalten kurz vor der Anästhesie eine Prämedikation mit intravenösem (IV) Midazolam (0,03 mg/kg-1).
• Ein Mehrkanalmonitor (Dräger® Infinity vista XL) wird an den Patienten angeschlossen, um eine kontinuierliche Elektrokardiographieüberwachung für Herzfrequenz (Schläge/Minute) und Rhythmus, nichtinvasiven arteriellen Blutdruck (NIBP) (mmHg) und arterielle Sauerstoffsättigung (SpO2 %) anzuzeigen. und endexspiratorisches Kohlendioxid (ETCO2) (mmHg) und nasopharyngeale Kerntemperatur (oC).
• Patienten in Gruppe L erhalten unmittelbar vor der Einleitung der Vollnarkose einen anfänglichen Bolus von 1,5 mg/kg Lidocain über 10 Minuten, dann intraoperativ eine Lidocain-Infusion von 1,5 mg/kg/h in einer 50-ml-Spritzenpumpe, die 30 Minuten vor dem Ende gestoppt wird der Chirurgie. Das gleiche Volumen normaler Kochsalzlösung 0,9 % wird über 10 Minuten unmittelbar vor Einleitung der Anästhesie intravenös verabreicht und dann mit einer 50-ml-Spritzenpumpe intraoperativ in der gleichen Geschwindigkeit bis 30 Minuten vor dem Ende des Eingriffs infundiert, um eine Verblindung sicherzustellen .
• Patienten in Gruppe LK erhalten das gleiche Infusionsvolumen Lidocain wie in Gruppe L und einen Bolus von 0,35 mg/kg über 10 Minuten unmittelbar vor Einleitung der Vollnarkose, gefolgt von einer intraoperativen Infusion von 0,2 mg/kg/h Ketamin, die gestoppt wird 30 Minute vor Ende der Operation.
• Patienten in Gruppe LD erhalten das gleiche Infusionsvolumen an Lidocain wie in Gruppe L und eine Bolusinfusion von 0,5 μg/kg über 10 Minuten unmittelbar vor Einleitung der Vollnarkose sowie eine intraoperative Dauerinfusion von 0,4 μg/kg/h Dexmedetomidin, die gestoppt wird 30 Minute vor Ende der Operation.

Anästhesie:

Nach Gabe von Bolusdosen der untersuchten Medikamente und Präoxygenierung für 3 Minuten wird in den drei Gruppen eine Standardanästhesie mit Propofol in Schritten von bis zu 2 mg/kg bis zum Verlust der verbalen Reaktion, Fentanyl 2 μg/kg und Atracurium 0,5 mg/kg intravenös eingeleitet um die tracheale Intubation zu erleichtern. Die Anästhesie wird mit einem 50 %igen Sauerstoff-Luft-Gasgemisch und Isofluran 1–1,5 % MAC aufrechterhalten, um eine ausreichende Anästhesietiefe aufrechtzuerhalten. Die hämodynamischen Variablen (z. B. Herzfrequenz oder Blutdruck) werden durch Anpassung der Isofluran-Konzertierung innerhalb von 20 % der präoperativen Ausgangswerte gehalten. Ist dies nicht der Fall, werden die Patienten bei Bedarf intraoperativ mit zusätzlichen Boli von 0,5 µg/kg Fentanyl behandelt. Mechanische Beatmung wird mit einem konstanten Atemzugvolumen von 8 ml/kg und einer Atemfrequenz von 10 bis 12 Zyklen/Minute durchgeführt, um den endexspiratorischen Kohlendioxiddruck zwischen 35 und 40 mmHg und eine Sauerstoffsättigung von ≥ 98 Prozent bei 50 Prozent aufrechtzuerhalten Sauerstoff in der Luft. Je nach Nervenstimulator werden schrittweise Dosen von 0,1 mg/kg Atracurium verabreicht, um die Muskelentspannung aufrechtzuerhalten. In allen Gruppen: Wenn der MAP unter 60 mmHg fällt, werden ein Ephedrin-5-mg-IV-Bolus und ein Flüssigkeitsbolus verabreicht und bei Bedarf wiederholt. Wenn die Herzfrequenz auf weniger als 50 Schläge/Minute sinkt, wird ein Atropin-Bolus von 0,5 mg i.v. verabreicht. Alle Patienten erhalten einen strikten Flüssigkeitsersatz gemäß den Standardrichtlinien zur Flüssigkeitsverabreichung während der Anästhesie.(19)

• Eine Bluttransfusion wird nur dann in Betracht gezogen, wenn der Blutverlust des Patienten den Transfusionspunkt erreicht hat, wie in der folgenden Gleichung dargestellt (20), die präoperativ anhand des anfänglichen Hämatokrits durch Schätzung des Blutvolumens bestimmt wird und der akzeptable Hämatokritwert 25 % beträgt.
• Aufrechterhaltung der Normothermie: (Kerntemperatur nicht unter 36 °C) wird durch aktive Aufrechterhaltung mit Bair Hugger und warmen intravenösen Flüssigkeiten erreicht.
• Zur Überwachung der Urinausscheidung wird ein Harnkatheter eingeführt.
• Alle Eingriffe werden von erfahrenen Chirurgen mit einer klinischen Erfahrung von mehr als 5 Jahren in Operationen bei Becken- und Bauchkrebs durchgeführt.
• Patienten, die eine perioperative Bluttransfusion benötigen, werden von der Studie ausgeschlossen und durch einen anderen Patienten ersetzt, um die Anzahl jeder Gruppe beizubehalten (15).
• Am Ende der Operation wird die Anästhesie abgebrochen; Die verbleibende neuromuskuläre Blockade wird durch Atropin 0,02 mg/kg und Neostigmin 0,04 mg/kg aufgehoben. Die Extubation wird im Wachzustand nach Rückkehr der Atemwegsschutzreflexe durchgeführt.

Postoperatives Management:

• Alle Patienten werden auf die Intermediate-Care-Station verlegt und in den nächsten 24 Stunden kontinuierlich von Beobachtern überwacht, die für die Studiengruppen blind sind. In den drei Gruppen wird in unserem Institut standardmäßig intravenöses Paracetamol 1 g/6 Stunden (Perfalgan® 100 ml Fläschchen UPSA France) gegen postoperative Schmerzen verabreicht. Zur postoperativen Schmerzlinderung wird intravenöses Ketorolac 15 mg/8 Stunden verabreicht, wenn das VAS immer noch ≥ 4 ist, als erstes postoperatives Notfallanalgetikum. Fentanyl 0,5 µg/kg IV wird als zweites postoperatives Notfallanalgetikum verabreicht, wenn der VAS trotz der Gabe von Ketolac ≥ 4 war.
• Die Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) wird in den ersten 24 Stunden von einer Krankenschwester beurteilt und es werden nur 2 mögliche Antworten akzeptiert (Ja oder Nein). Unter Übelkeit versteht man ein subjektives Unwohlsein, das mit der Wahrnehmung des Brechreizes einhergeht. Unter Erbrechen versteht man das gewaltsame Ausstoßen des Mageninhalts durch den Mund. Das Notfall-Antiemetikum Ondansetron 8 mg intravenös wird verabreicht, wenn der Patient unter anhaltender Übelkeit oder mehr als einer einzelnen Episode von Erbrechen leidet oder wenn der Patient Medikamente benötigt.
• Die Studienteilnehmer, darunter Patienten, behandelnde Anästhesisten, Chirurgen und alle Datensammler, wissen nichts von dem Medikament in jeder Spritze und die Mastercodes werden von einer Person gehalten, die nicht an der Beobachtung teilnimmt.