En undersøgelse af RPT1G efter enkelte og flere doser hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Skal være i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer, være i stand til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne og forblive indespærret i forskningsenheden efter behov.
2. Skal være ≥ 18 og ≤ 55 år ved screening.
3. Har en kropsvægt ≥ 48 kg (105,6 lbs) og kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og < 32,0 kg/m² ved screening, uden nogen klinisk signifikant ændring i kropsvægt ved check-in som bestemt af investigator.
4. Skal være ved godt helbred og uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet ved gennemgang af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, oftalmoskopisk vurdering og 12-aflednings-EKG ved screening og check-in som vurderet af investigator.
5. Laboratorieevalueringer eller laboratorieparametre er inden for referenceområdet (laboratorieparametre uden for referenceområdet må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultaterne ikke er klinisk signifikante, og der opnås enighed fra sponsorens medicinske monitor, og inklusion af deltageren vil ikke introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne) ved screening og check-in. En yderligere gentagen laboratorieevaluering kan tillades efter investigatorens skøn.
6. Kvindelige deltagere er berettiget til at tilmelde sig og deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder definitionen af ​​ikke-fertilitetspotentiale. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) kan tilmelde sig, hvis de har et negativt serumgraviditetstestresultat ved screeningen og accepterer at overholde præventionskravene i protokollen. En graviditetstest skal også udføres inden for 72 timer før dag 1 af undersøgelsesdoseringen.
7. Mandlige deltagere er berettiget til at tilmelde sig, hvis de accepterer at overholde præventionskravene i protokollen.
8. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd under deltagelse i undersøgelsen, der starter ved screening og i 3 måneder efter administration af den sidste undersøgelsesdosis. Kvindelige deltagere skal undlade at donere æg og/eller amme under deltagelse i undersøgelsen og i 30 dage efter indgivelsen af ​​den sidste undersøgelsesdosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er en ansat hos sponsoren, herunder medarbejdere, der er indgået kontrakt med sponsoren (dvs. konsulenter) eller en medarbejder i kontraktforskningsorganisationen (CRO), eller en ansat på webstedet/institutionen.
2. Ethvert tegn eller symptom, der kan indikere en aktiv infektion.
3. Anamnese med kroniske eller tilbagevendende infektioner eller en alvorlig eller livstruende infektion inden for de 6 måneder før check-in.
4. Hospitalsindlæggelse inden for 2 måneder før check-in eller større kirurgisk indgreb (efter efterforskerens skøn) af enhver type inden for 3 måneder før check-in.
5. Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, autoimmun, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, okulær, onkologisk (samtidig malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle eller planocellulært karcinom-in-situ af huden, som med succes er blevet udskåret eller ableret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år), respiratoriske, endokrine eller psykiatriske lidelser, som bestemt af investigatoren (eller den udpegede), der ville bringe individets sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare, herunder enhver tilstand, der vil påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler (f.eks. mave- eller tarmkirurgi eller galdeblærefjernelse/kolecystektomi; ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil blive tilladt).
6. Forudgående behandling med en nikotinamid phosphoribosyltransferase (NAMPT) hæmmer.
7. Brug af immunsuppressive terapier eller kemoterapimidler eller steroider (topiske eller intranasale steroider til behandling af høfeber er tilladt) inden for 3 måneder før screening.
8. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
9. Personer med medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi (f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin).

10. Screening eller check-in 12-aflednings EKG viser:

    1. Forlænget korrigeret QT-interval ved Fridericias metode (QTcF) (dvs. QTcF > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder)
    2. Andre klinisk signifikante abnormiteter.
11. Estimeret kreatininclearance < 90 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen ved screening eller check-in.
12. Positiv graviditetstest eller er ammende (WOCBP) ved screening eller check-in.
13. Har en positiv test for human immundefekt virus (HIV)-1 eller HIV-2 antistoffer, hepatitis panel (hepatitis B overflade antistof [HBsAb], Hepatitis B kerne antistof [HBcAb] og hepatitis C virus antistof [HCVAb]) eller tuberkulose ( TB) blodprøve (f.eks. QuantiFERON TB Gold Plus-test) ved screening.
14. Brug eller historie af følgende: Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in. Enhver brug af alkohol inden for 48 timer efter optagelse i CRU eller positivt resultat af urinalkoholtest ved check-in. Brug af mere end 10 tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive e-vapor produkter) om ugen, eller brug af marihuanaholdige produkter inden for 4 uger før check-in, eller positiv kotinin ved screening eller check-in. Positiv urinmedicinsk skærm ved screening eller check-in. For hver test kan en gentagelsestest tillades efter investigatorens skøn.
15. Har deltaget i et forsøgsinterventionsforsøg, hvor modtagelse af en undersøgelsesintervention fandt sted inden for 30 dage før check-in eller 5 halveringstider af undersøgelsesinterventionens PK, PD eller biologiske aktivitet (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie.
16. Brug eller har til hensigt at bruge nogen form for medicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget) med samtykke fra den medicinske monitor.
17. Brug eller har til hensigt at bruge naturlige produkter eller ernærings-/kosttilskud (inklusive perikon), vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for eller modtaget inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før til check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller udpeget) med samtykke fra sponsorens medicinske monitor.
18. Indtagelse af Sevilla/blodappelsiner, grapefrugt, grapefrugthybrider eller marmelade eller frugtjuiceprodukter fremstillet af Sevilla/blodappelsiner, grapefrugt- eller grapefrugthybrider inden for 7 dage før check-in efter efterforskerens skøn.
19. Dårlig perifer venøs adgang, modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in, tab eller donation af mere end 400 ml blod eller blodprodukter i løbet af de 8 uger før check-in, eller donation af blod eller blodprodukter i løbet af de 2 uger før check-in.
20. Kendt historie med allergi over for enhver komponent af undersøgelsesintervention, inklusive hjælpestoffer.
21. Personer med LFT > 1,5x ULN.
22. Personer, som efter investigator (eller udpegede) ikke bør deltage i denne undersøgelse.
23. Personer, der allerede er blevet tilmeldt og doseret i denne undersøgelse.