Tutkimus RPT1G:stä yhden ja usean annoksen jälkeen terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällön kriteerit:

1. On kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista, kyettävä noudattamaan opiskelurajoituksia ja pysymään tutkimusyksikössä tarpeen mukaan.
2. On oltava ≥ 18 ja ≤ 55 vuotta vanha seulonnassa.
3. Sinun ruumiinpainosi on ≥ 48 kg (105,6 lbs) ja painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja < 32,0 kg/neliö seulonnassa, ilman kliinisesti merkittävää ruumiinpainon muutosta lähtöselvityksessä tutkijan määrittämänä.
4. Hänen on oltava hyvässä kunnossa ja ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on arvioitu tutkijan arvioiden lääketieteellisen ja kirurgisen historian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittauksen, oftalmoskooppisen arvioinnin ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
5. Laboratorioarviot tai laboratorioparametrit ovat vertailualueen sisällä (referenssialueen ulkopuolella olevat laboratorioparametrit voidaan sisällyttää vain, jos tutkija katsoo, että löydökset eivät ole kliinisesti merkittäviä ja että sponsorin lääketieteellisen monitorin suostumus saadaan, eikä osallistujan sisällyttäminen aiheuta lisäriskitekijöitä eivätkä häiritse tutkimusmenettelyjä) seulonnassa ja lähtöselvityksessä. Yksi ylimääräinen toistuva laboratorioarviointi voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
6. Naispuoliset osallistujat voivat ilmoittautua ja osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät lapsettomuusajan määritelmän. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) voivat ilmoittautua, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja he suostuvat noudattamaan protokollan ehkäisyvaatimuksia. Raskaustesti on myös tehtävä 72 tunnin sisällä ennen tutkimusannostuksen ensimmäistä päivää.
7. Miespuoliset osallistujat voivat ilmoittautua, jos he suostuvat noudattamaan protokollan ehkäisyvaatimuksia.
8. Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen seulonnasta alkaen ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen antamisesta. Naispuolisten osallistujien on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja ja/tai imettämästä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimusannoksen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on sponsorin työntekijä, mukaan lukien sponsorin kanssa sopimussuhteessa olevat työntekijät (eli konsultit) tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä tai toimipaikan/laitoksen työntekijä.
2. Mikä tahansa merkki tai oire, joka voi viitata aktiiviseen infektioon.
3. Krooniset tai toistuvat infektiot tai vakava tai hengenvaarallinen infektio 6 kuukauden sisällä ennen lähtöä.
4. Sairaalahoito 2 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista tai minkä tahansa suurkirurginen toimenpide (tutkijan harkinnan mukaan) 3 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
5. Minkä tahansa metabolisen, allergisen, autoimmuuni-, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhkojen, sydän- ja verisuonitautien, maha-suolikanavan, neurologisen, silmän tai onkologisen sairauden merkittävä historia tai kliininen ilmentymä (samanaikainen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolut) tai ihon okasolusyöpä in situ, joka on leikattu tai poistettu onnistuneesti ilman merkkejä metastasoituneesta sairaudesta kolmeen vuoteen), hengityselinten, endokriininen tai psykiatrinen häiriö, jonka tutkija (tai nimetty henkilö) on määrittänyt vaarantaa yksilön turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden, mukaan lukien kaikki sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai lääkkeiden erittymiseen (esim. maha- tai suolistoleikkaus tai sappirakon poisto/kolekystektomia; mutkaton umpilisäkkeen ja tyrän korjaus) sallitaan).
6. Aiempi hoito nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin (NAMPT) estäjillä.
7. Immunosuppressanttien tai kemoterapia-aineiden tai steroidien käyttö (paikalliset tai intranasaaliset steroidit heinänuhan hoitoon ovat sallittuja) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.
9. Henkilöt, joilla on synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia (esim. epäily Gilbertin oireyhtymästä kokonais- ja suoran bilirubiinin perusteella).

10. Seulonta- tai lähtöselvitys 12-kytkentäinen EKG näyttää:

    1. Pidentynyt korjattu QT-aika Friderician menetelmällä (QTcF) (eli QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla)
    2. Muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet.
11. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 90 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
12. Positiivinen raskaustesti tai imettää (WOCBP) seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
13. Hänellä on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- tai HIV-2-vasta-aineille, hepatiittipaneelille (hepatiitti B -pinnan vasta-aine [HBsAb], hepatiitti B -ydinvasta-aine [HBcAb] ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine [HCVAb]) tai tuberkuloosille ( TB) verikoe (esim. QuantiFERON TB Gold Plus -testi) seulonnassa.
14. Seuraavien käyttö tai historia: Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista. Kaikenlainen alkoholin käyttö 48 tunnin sisällä CRU:hun saapumisesta tai positiivinen virtsan alkoholitesti lähtöselvityksessä. Yli 10 tupakkaa tai nikotiinia sisältävän tuotteen (mukaan lukien e-höyrytuotteet) käyttö viikossa tai minkä tahansa marihuanaa sisältävien tuotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä tai positiivinen kotiniini seulonnassa tai lähtöselvityksessä. Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa tai lähtöselvityksessä. Jokaista koetta kohden voidaan tutkijan harkinnan mukaan sallia yksi uusintatesti.
15. on osallistunut mihin tahansa tutkimustutkimuksen interventiokokeeseen, jossa tutkimusinterventio vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä tai 5:n puoliintumisajan kuluessa tutkimuksen PK-, PD- tai biologisesta aktiivisuudesta (jos tiedossa), sen mukaan kumpi on pidempi tai osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen.
16. Käytä tai aikoo käyttää mitä tahansa lääkkeitä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä lääketieteellisen monitorin suostumuksella.
17. Käytä tai aikoo käyttää luonnontuotteita tai ravintolisiä/ravintolisäaineita (mukaan lukien mäkikuisma), vitamiineja, kivennäisaineita ja fytoterapeuttisia/yrtti-/kasviperäisiä valmisteita 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tai vastaanotettu sen sisällä sisäänkirjautumiseen, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä sponsorin lääketieteellisen monitorin suostumuksella.
18. Sevillan/veriappelsiinien, greippien, greippihybridien tai Sevillan/veriappelsiineista, greippi- tai greippihybrideistä valmistettujen marmeladi- tai hedelmämehutuotteiden nauttiminen 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista tutkijan harkinnan mukaan.
19. Huono perifeerinen laskimopääsy, verituotteiden vastaanottaminen 2 kuukauden sisällä ennen lähtöä, yli 400 ml:n veren tai verituotteiden menetys tai luovutus sisäänkirjautumista edeltäneiden 8 viikon aikana tai veren tai verituotteiden luovutus kahden viikon aikana ennen sisäänkirjautumista.
20. Tunnettu allergia jollekin tutkimustoimenpiteen osalle, mukaan lukien apuaine(t).
21. Henkilöt, joiden LFT:t > 1,5x ULN.
22. Henkilöt, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.
23. Henkilöt, jotka ovat jo ilmoittautuneet tähän tutkimukseen ja saaneet siihen annostusta.