Studie RPT1G po jedné a více dávkách u zdravých dospělých účastníků

Kritéria zahrnutí:

1. Musí být schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením studijních postupů, musí být schopen dodržovat omezení studie a podle potřeby zůstat uzavřen ve výzkumné jednotce.
2. Při screeningu musí být ≥ 18 a ≤ 55 let.
3. Mít tělesnou hmotnost ≥ 48 kg (105,6 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a < 32,0 kg/metr čtvereční při screeningu, bez klinicky významné změny tělesné hmotnosti při přihlášení, jak určil zkoušející.
4. Musí být v dobrém zdravotním stavu a bez klinicky významných abnormalit, jak bylo posouzeno přezkoumáním lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálním vyšetřením, měřením vitálních funkcí, oftalmoskopickým hodnocením a 12svodovým EKG při screeningu a kontrole, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
5. Laboratorní hodnocení nebo laboratorní parametry jsou v referenčním rozmezí (laboratorní parametry mimo referenční rozmezí mohou být zahrnuty pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nálezy nejsou klinicky významné a je dosaženo souhlasu lékařského monitoru sponzora, a zahrnutí účastníka nezavede další rizikové faktory a nebudou narušovat postupy studie) při screeningu a check-inu. Jedno dodatečné opakované laboratorní hodnocení může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
6. Ženy účastnící se studie se mohou zapsat a zúčastnit se studie, pokud splňují definici potenciálu neplodit děti. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) se mohou přihlásit, pokud mají negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a souhlasí s dodržováním antikoncepčních požadavků protokolu. Těhotenský test musí být také proveden do 72 hodin před 1. dnem studie dávkování.
7. Mužští účastníci se mohou přihlásit, pokud souhlasí s dodržováním antikoncepčních požadavků protokolu.
8. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během účasti ve studii počínaje screeningem a po dobu 3 měsíců po podání poslední studijní dávky. Účastnice se musí zdržet darování vajíček a/nebo kojení během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po podání poslední studijní dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník je zaměstnancem Sponzora, včetně zaměstnanců najatých Sponzorem (tj. konzultantů) nebo zaměstnancem smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo zaměstnancem pracoviště/instituce.
2. Jakýkoli příznak nebo symptom, který může naznačovat aktivní infekci.
3. Anamnéza chronických nebo opakujících se infekcí nebo závažná nebo život ohrožující infekce během 6 měsíců před Check-inem.
4. Hospitalizace do 2 měsíců před Check-inem nebo větší chirurgický zákrok (dle uvážení zkoušejícího) jakéhokoli typu do 3 měsíců před Check-inem.
5. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, autoimunitní, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, oční, onkologické (současné malignity nebo malignity v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou bazocelulárních buněk nebo spinocelulární karcinom in situ kůže, který byl úspěšně vyříznut nebo odstraněn, bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let), respirační, endokrinní nebo psychiatrická porucha, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba), která by ohrozit bezpečnost jednotlivce nebo platnost výsledků studie, včetně jakéhokoli stavu, který by ovlivnil absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiv (např. operace žaludku nebo střev nebo odstranění žlučníku/cholecystektomie; nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly bude povoleno).
6. Předchozí léčba inhibitorem nikotinamid fosforibosyltransferázy (NAMPT).
7. Použití imunosupresivních terapií nebo chemoterapeutických látek nebo steroidů (topické nebo intranazální steroidy pro léčbu senné rýmy jsou přípustné) během 3 měsíců před screeningem.
8. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
9. Jedinci s vrozenou nehemolytickou hyperbilirubinémií (např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu).

10. Screening nebo Check-in 12svodové EKG ukazuje:

    1. Prodloužený korigovaný QT interval Fridericiovou metodou (QTcF) (tj. QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy)
    2. Jiné klinicky významné abnormality.
11. Odhadovaná clearance kreatininu < 90 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningu nebo check-inu.
12. Pozitivní těhotenský test nebo je laktující (WOCBP) při screeningu nebo check-inu.
13. Má pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2, panel hepatitidy (povrchová protilátka proti hepatitidě B [HBsAb], jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a protilátka proti viru hepatitidy C [HCVAb]) nebo tuberkulóza ( TB) krevní test (např. test QuantiFERON TB Gold Plus) při screeningu.
14. Užívání nebo historie následujících: Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v průběhu 2 let před Check-inem. Jakékoli požití alkoholu do 48 hodin od přijetí na CRU nebo pozitivní výsledek testu na alkohol v moči při Check-in. Užívání více než 10 produktů obsahujících tabák nebo nikotin (včetně produktů e-vapor) za týden nebo užívání jakýchkoli produktů obsahujících marihuanu během 4 týdnů před Check-inem nebo pozitivní kotinin při Screeningu nebo Check-inu. Pozitivní screening drog v moči při screeningu nebo check-inu. Pro každý test může být podle uvážení zkoušejícího povolen jeden opakovaný test.
15. Účastnil se jakékoli intervenční studie ve zkoumané studii, ve které došlo k přijetí intervence ve zkoumané studii do 30 dnů před Check-inem nebo 5 poločasů PK, PD nebo biologické aktivity zkoumané intervence (pokud je známa), podle toho, co je delší, nebo se v současné době účastní jiné klinické studie.
16. Použití nebo úmysl použít jakékoli léky do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné se souhlasem lékařského monitoru.
17. Použití nebo záměr používat přírodní produkty nebo výživové/dietní doplňky (včetně třezalky), vitamíny, minerály a fytoterapeutické/bylinné/rostlinné přípravky během nebo přijaté během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před k odbavení, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné se souhlasem lékařského monitoru sponzora.
18. Požití Sevilly/krvavých pomerančů, grapefruitu, grapefruitových hybridů nebo marmelád nebo ovocných šťáv vyrobených ze Sevilly/krvavých pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitových hybridů do 7 dnů před Check-inem podle uvážení Zkoušejícího.
19. Špatný periferní žilní přístup, příjem krevních produktů během 2 měsíců před Checkinem, ztráta nebo darování více než 400 ml krve nebo krevních produktů během 8 týdnů před Checkinem nebo darování jakékoli krve nebo krevních produktů během 2 týdnů před Check-inem.
20. Známá anamnéza alergie na jakoukoli složku studijní intervence, včetně pomocné látky (pomocných látek).
21. Jedinci s LFT > 1,5x ULN.
22. Jedinci, kteří by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměli této studie účastnit.
23. Jednotlivci, kteří již byli zařazeni a dávkováni do této studie.