Uno studio su RPT1G dopo dosi singole e multiple in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure di studio, essere in grado di rispettare le restrizioni dello studio e rimanere confinato nell'unità di ricerca come richiesto.
2. Deve avere ≥ 18 e ≤ 55 anni di età allo screening.
3. Avere un peso corporeo ≥ 48 kg (105,6 libbre) e un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e < 32,0 kg/metro quadrato allo screening, senza cambiamenti clinicamente significativi del peso corporeo al check-in come determinato dallo sperimentatore.
4. Deve essere in buona salute e senza anomalie clinicamente significative valutate mediante revisione dell'anamnesi medica e chirurgica, esame fisico, misurazione dei segni vitali, valutazione oftalmoscopica ed ECG a 12 derivazioni allo screening e al check-in, come valutato dallo sperimentatore.
5. Le valutazioni di laboratorio o i parametri di laboratorio rientrano nell'intervallo di riferimento (i parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento possono essere inclusi solo se lo sperimentatore ritiene che i risultati non siano clinicamente significativi e si ottiene l'accordo del monitor medico dello sponsor e l'inclusione del partecipante non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferiranno con le procedure dello studio) allo screening e al check-in. A discrezione dello sperimentatore può essere consentita un'ulteriore ripetizione della valutazione di laboratorio.
6. Le partecipanti di sesso femminile possono iscriversi e partecipare allo studio se soddisfano la definizione di potenziale non fertile. Le donne in età fertile (WOCBP) possono iscriversi se hanno un risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening e accettano di rispettare i requisiti di contraccezione del protocollo. Deve essere inoltre eseguito un test di gravidanza entro 72 ore prima del Giorno 1 della somministrazione dello studio.
7. I partecipanti di sesso maschile possono iscriversi se accettano di rispettare i requisiti di contraccezione del protocollo.
8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante la partecipazione allo studio a partire dallo screening e per 3 mesi successivi alla somministrazione dell'ultima dose in studio. Le partecipanti donne devono astenersi dal donare ovuli e/o dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni successivi alla somministrazione dell'ultima dose in studio.

Criteri di esclusione:

1. Il Partecipante è un dipendente dello Sponsor, compresi i dipendenti assunti dallo Sponsor (ad esempio, consulenti) o un dipendente dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO), o un dipendente del sito/istituzione.
2. Qualsiasi segno o sintomo che possa indicare un'infezione attiva.
3. Storia di infezioni croniche o ricorrenti o di un'infezione grave o pericolosa per la vita nei 6 mesi precedenti il ​​check-in.
4. Ricovero ospedaliero entro 2 mesi prima del check-in o intervento chirurgico maggiore (a discrezione dello sperimentatore) di qualsiasi tipo entro 3 mesi prima del check-in.
5. Anamnesi significativa o manifestazione clinica di qualsiasi patologia metabolica, allergica, autoimmune, dermatologica, epatica, renale, ematologica, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologica, oculare, oncologica (tumori maligni concomitanti o una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori basocellulari o carcinoma in situ a cellule squamose della pelle che sono stati asportati o ablati con successo, senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni), disturbi respiratori, endocrini o psichiatrici, come determinato dallo sperimentatore (o designato) che mettere a repentaglio la sicurezza dell'individuo o la validità dei risultati dello studio, inclusa qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci (ad esempio, intervento chirurgico allo stomaco o all'intestino, o rimozione/colecistectomia della cistifellea; appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia sarà consentito).
6. Precedente trattamento con un inibitore della nicotinammide fosforibosiltransferasi (NAMPT).
7. Uso di terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici o steroidi (sono ammessi steroidi topici o intranasali per il trattamento del raffreddore da fieno) entro 3 mesi prima dello screening.
8. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmaceutico, alimento o altra sostanza, se non approvato dallo sperimentatore (o designato).
9. Individui con iperbilirubinemia congenita non emolitica (ad esempio, sospetto di sindrome di Gilbert sulla base della bilirubina totale e diretta).

10. Lo screening o il check-in dell'ECG a 12 derivazioni mostra:

    1. Intervallo QT corretto prolungato secondo il metodo di Fridericia (QTcF) (ovvero, QTcF > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine)
    2. Altre anomalie clinicamente significative.
11. Clearance della creatinina stimata < 90 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault allo screening o al check-in.
12. Test di gravidanza positivo o è in allattamento (WOCBP) allo Screening o al Check-in.
13. Ha un test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2, il pannello dell'epatite (anticorpo di superficie dell'epatite B [HBsAb], anticorpo del core dell'epatite B [HBcAb] e anticorpo del virus dell'epatite C [HCVAb]) o tubercolosi ( TB) esame del sangue (ad esempio, test QuantiFERON TB Gold Plus) allo screening.
14. Uso o storia di quanto segue: Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti al check-in. Qualsiasi consumo di alcol entro 48 ore dall'ammissione alla CRU o risultato positivo al test dell'alcol nelle urine al momento del check-in. Utilizzo di più di 10 prodotti contenenti tabacco o nicotina (compresi prodotti e-vapor) a settimana o utilizzo di prodotti contenenti marijuana entro 4 settimane prima del check-in o cotinina positiva allo screening o al check-in. Screening antidroga positivo nelle urine allo screening o al check-in. Per ciascun test, a discrezione dello sperimentatore, può essere consentita una ripetizione del test.
15. Ha partecipato a qualsiasi studio sperimentale di intervento in cui l'intervento di uno studio sperimentale è avvenuto entro 30 giorni prima del check-in o 5 emivite della PK, PD o dell'attività biologica dell'intervento sperimentale (se nota), a seconda di quale sia il periodo più lungo, o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
16. Uso o intenzione di utilizzare qualsiasi farmaco entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato) con l'accordo del monitor medico.
17. Uso o intenzione di utilizzare prodotti naturali o integratori nutrizionali/dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni), vitamine, minerali e preparati fitoterapeutici/erboristici/derivati ​​dalle piante entro o ricevuti entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) precedente al check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato) con l'accordo del monitor medico dello sponsor.
18. Ingestione di Siviglia/arance rosse, pompelmi, ibridi di pompelmi o marmellate o succhi di frutta a base di Siviglia/arance rosse, pompelmi o ibridi di pompelmi entro 7 giorni prima del check-in a discrezione dell'investigatore.
19. Scarso accesso venoso periferico, ricezione di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in, perdita o donazione di più di 400 ml di sangue o emoderivati ​​durante le 8 settimane precedenti il ​​check-in o donazione di sangue o emoderivati ​​durante le 2 settimane prima del check-in.
20. Storia nota di allergia a qualsiasi componente dell'intervento in studio, inclusi gli eccipienti.
21. Individui con LFT > 1,5x ULN.
22. Individui che, secondo il parere dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.
23. Soggetti che sono già stati arruolati e trattati in questo studio.