Intravenøst ​​humant IgG1 Fc-fragment (Efgartigimod) i myastenisk krise

Efgartigimod i myasthenisk krise Baggrund Myasthenia gravis (MG) er en udbredt autoimmun lidelse, der påvirker neuromuskulære forbindelser, karakteriseret ved svaghed i skeletmuskulaturen. Det er forbundet med produktionen af ​​autoantistoffer, primært rettet mod acetylcholin-receptorer (AchR), og er ofte kompliceret af myastenisk krise, som kan føre til alvorlig respirationssvigt. Nuværende behandlinger involverer primært uspecifik immunsuppression, som muligvis ikke giver hurtig lindring.

Formål Denne undersøgelse undersøger den terapeutiske virkning af efgartigimod, et FcRn-målrettet Fc-fragment, på patienter, der oplever en myastenisk krise. Vi antager, at efgartigimod ikke er ringere end konventionelle behandlinger som intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og plasmaudveksling (PLEX) med hensyn til klinisk effekt og sikkerhed.

Undersøgelsesgrundlag Efgartigimod har til formål at reducere patogene IgG-autoantistoffer impliceret i MG ved at accelerere deres nedbrydning. Denne målrettede tilgang kunne give hurtigere symptomlindring under akutte eksacerbationer sammenlignet med eksisterende behandlinger.

Mål Primært mål: At vurdere non-inferioriteten af ​​efgartigimod sammenlignet med PLEX og IVIG baseret på MG-ADL forbedringer.

Sekundære mål: Evaluere sikkerhed, tolerabilitet, længde af hospitalsophold, respiratoriske parametre, behov for yderligere behandlinger og et-års resultater.

Primært endepunkt MG-ADL-forbedring: Defineret som en ≥3-punkts forbedring efter behandling. Sammenligningen vil blive foretaget ved hjælp af en måneds efterbehandlingsvurderinger med opfølgning hver tredje måned.

Sekundære endepunkter Sikkerhed og tolerabilitet Længde af hospitalsophold Ændringer i respiratorisk funktion Behov for redningsterapi i tilfælde af klinisk forværring Prøvestørrelse Undersøgelsen vil rekruttere 32 patienter (16 historiske grupper og 16 interventionsgrupper), beregnet til at påvise signifikante forskelle i MG-ADL forbedringer med et signifikansniveau på 0,05 og power på 0,80.

Patientrekruttering Patienter med en bekræftet diagnose af MG, som henvender sig til neurologisk afdeling, vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt enten efgartigimod-behandlingsgruppen eller den historiske kontrolgruppe, der modtager standardbehandling (IVIG/PLEX).

Inklusionskriterier Voksne > 18 år Bekræftet MG-diagnose med generaliseret svaghed (MGFA klasse II-V) Positive AchR- eller MuSK-antistoffer Bevis på myastenisk krise Informeret samtykke Eksklusionskriterier Kontraindikationer til efgartigimod Signifikante komorbiditeter, der påvirker undersøgelsesdeltagelsen Tidligere eksponering for eksacer-infektion eller MG-tilstande. symptomer Nylig større operation eller betydelig nyre-/leverdysfunktion Planlagt protokol Administrer efgartigimod intravenøst ​​med 10 mg/kg ugentligt i fire uger. Samlet forsøgsvarighed: 12 måneder for indskrivning og behandling, efterfulgt af en 14-måneders opfølgning.