Внутривенное введение фрагмента Fc человеческого IgG1 (эфгартигимод) при миастеническом кризе

Эфгартигимод при миастеническом кризисе. Актуальная информация Миастения гравис (МГ) — распространенное аутоиммунное заболевание, поражающее нервно-мышечные соединения и характеризующееся слабостью скелетных мышц. Оно связано с выработкой аутоантител, в первую очередь нацеленных на рецепторы ацетилхолина (АхР), и часто осложняется миастеническим кризом, который может привести к тяжелой дыхательной недостаточности. Современные методы лечения в основном включают неспецифическую иммуносупрессию, которая не может обеспечить быстрого облегчения.

Цель: В этом исследовании изучается терапевтическое воздействие эфгартигимода, Fc-фрагмента, нацеленного на FcRn, на пациентов, испытывающих миастенический криз. Мы предполагаем, что эфгартигимод не уступает традиционным методам лечения, таким как внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ) и плазмообмен (ПЛЕКС), с точки зрения клинической эффективности и безопасности.

Обоснование исследования Эфгартигимод направлен на снижение патогенных аутоантител IgG, участвующих в MG, путем ускорения их деградации. Этот целенаправленный подход может обеспечить более быстрое облегчение симптомов во время обострений по сравнению с существующими методами лечения.

Цели Основная цель: оценить не меньшую эффективность эфгартигимода по сравнению с PLEX и IVIG на основе улучшения MG-ADL.

Вторичные цели: оценить безопасность, переносимость, продолжительность пребывания в больнице, параметры дыхания, необходимость в дополнительной терапии и результаты через год.

Улучшение первичной конечной точки MG-ADL: определяется как улучшение на ≥3 балла после лечения. Сравнение будет проводиться с использованием оценок через один месяц после лечения с последующими наблюдениями каждые три месяца.

Вторичные конечные точки Безопасность и переносимость Продолжительность пребывания в больнице Изменения дыхательной функции Необходимость спасательной терапии в случае клинического ухудшения Размер выборки В исследование примут участие 32 пациента (16 исторических групп и 16 интервенционных групп), рассчитанных на выявление значительных различий в улучшении MG-ADL. с уровнем значимости 0,05 и мощностью 0,80.

Набор пациентов Пациенты с подтвержденным диагнозом MG, которые поступают в отделение неврологии, будут набираться и случайным образом распределяться либо в группу лечения эфгартигимодом, либо в группу исторического контроля, получающую стандартную помощь (IVIG/PLEX).

Критерии включения Взрослые > 18 лет Подтвержденный диагноз MG с генерализованной слабостью (класс II-V MGFA) Положительные антитела AchR или MuSK Признаки миастенического криза Информированное согласие Критерии исключения Противопоказания к эфгартигимоду Значительные сопутствующие заболевания, влияющие на участие в исследовании Предыдущее воздействие эфгартигимода Текущие инфекции или состояния, усугубляющие MG Симптомы Недавнее серьезное хирургическое вмешательство или значительная почечная/печеночная дисфункция. Планируемый протокол: вводить эфгартигимод внутривенно в дозе 10 мг/кг еженедельно в течение четырех недель. Общая продолжительность исследования: 12 месяцев для включения и лечения с последующим 14-месячным наблюдением.