Dożylny fragment Fc ludzkiej IgG1 (Efgartigimod) w przełomie miastenicznym

Efgartigimod w kryzysie miastenicznym Kontekst Miastenia gravis (MG) jest częstą chorobą autoimmunologiczną wpływającą na połączenia nerwowo-mięśniowe, charakteryzującą się osłabieniem mięśni szkieletowych. Jest ona związana z wytwarzaniem autoprzeciwciał, skierowanych przede wszystkim na receptory acetylocholiny (AchR) i często jest powikłana przełomem miastenicznym, który może prowadzić do ciężkiej niewydolności oddechowej. Obecne metody leczenia obejmują przede wszystkim nieswoistą immunosupresję, która może nie zapewniać szybkiej ulgi.

Cel Celem tego badania jest zbadanie wpływu terapeutycznego efgartigimoda, fragmentu Fc ukierunkowanego na FcRn, na pacjentów doświadczających przełomu miastenicznego. Stawiamy hipotezę, że efgartigimod nie jest gorszy od konwencjonalnych metod leczenia, takich jak dożylna immunoglobulina (IVIG) i wymiana osocza (PLEX), pod względem skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa.

Uzasadnienie badania Efgartigimod ma na celu redukcję chorobotwórczych autoprzeciwciał IgG związanych z MG poprzez przyspieszenie ich degradacji. To ukierunkowane podejście mogłoby zapewnić szybsze złagodzenie objawów podczas ostrych zaostrzeń w porównaniu z istniejącymi terapiami.

Cele Cel główny: Ocena równoważności efgartigimoda w porównaniu z PLEX i IVIG w oparciu o ulepszenia MG-ADL.

Cele drugorzędne: Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, długości pobytu w szpitalu, parametrów oddechowych, potrzeby dodatkowych terapii i wyników rocznych.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Poprawa MG-ADL: Zdefiniowana jako poprawa o ≥3 punkty po leczeniu. Porównanie zostanie dokonane na podstawie ocen przeprowadzanych po miesiącu od zakończenia leczenia i kontroli co trzy miesiące.

Drugorzędowe punkty końcowe Bezpieczeństwo i tolerancja Długość pobytu w szpitalu Zmiany w czynności oddechowej Konieczność leczenia ratunkowego w przypadku pogorszenia stanu klinicznego Wielkość próby Do badania zostanie włączonych 32 pacjentów (16 grup historycznych i 16 grup interwencyjnych), obliczonych w celu wykrycia znaczących różnic w poprawie MG-ADL z poziomem istotności 0,05 i mocą 0,80.

Rekrutacja pacjentów Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem MG zgłaszający się na oddział neurologii zostaną zrekrutowani i losowo przydzieleni albo do grupy leczonej efgartigimodem, albo do historycznej grupy kontrolnej otrzymującej standardową opiekę (IVIG/PLEX).

Kryteria włączenia Dorośli > 18 lat Potwierdzona diagnoza MG z uogólnionym osłabieniem (MGFA klasa II-V) Dodatnie przeciwciała AchR lub MuSK Dowód przełomu miastenicznego Świadoma zgoda Kryteria wykluczenia Przeciwwskazania do efgartigimoda Istotne choroby współistniejące wpływające na udział w badaniu Wcześniejsza ekspozycja na efgartigimod Trwające infekcje lub stany zaostrzające MG objawy Niedawna poważna operacja lub znaczna dysfunkcja nerek/wątroby Planowany protokół Podawać efgartigimod dożylnie w dawce 10 mg/kg tygodniowo przez cztery tygodnie. Całkowity czas trwania badania: 12 miesięcy na włączenie do badania i leczenie, a następnie 14-miesięczna obserwacja.