Et fase II-forsøg med neoadjuverende PD-1-vaccine PD1-Vaxx i operabel MSI høj kolorektal cancer (Neo-POLEM)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeerklæring. Dette skal udføres før udførelsen af ​​protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af den normale pleje.

2. Patienterne skal være villige og i stand til at overholde skemaet for besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

   Målbefolkning

3. Histologisk bekræftet adenocarcinomkræft i tyktarmen og høj rektum.
4. ECOG Performance status 0 eller 1
5. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterier
6. Tumorvæv fra en koloskopi skal leveres til biomarkøranalyse. Arkivtumorvæv er obligatorisk for biomarkøranalyse. Hvis ingen prøve er tilgængelig, vil patienter have mulighed for at acceptere erhvervelse af yderligere tumorvæv i screeningsperioden for fremtidige biomarkøranalyser...
7. For at kunne indgå i undersøgelsen skal patienter klassificeres som MSI-Høj (bekræftelse af MFR-mangel eller MSI-H).
8. Stadium II (T3-T4 N0) III (enhver T, N1 eller N2, M0) Kolorektal cancer
9. Radiologiske tegn på operabel CRC, bestemt ved lokal MDT, normalt CT-scanning.
10. Behandlingsnaive patienter (ingen forudgående anti-CRC-behandling).

11. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier

    1. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    2. Blodplader ≥ 100 x 109/L
    3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl

    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance 'CrCl' > 50 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formlen):

       • Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt (kg) x 1,04 serum kreatinin (µmol/l)
       • Han-CrCl = (140 - alder i år) x vægt (kg) x 1,23 serumkreatinin i µmol
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; for patienter med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin ≤3 x ULN
    6. AST ≤1,5 ​​x ULN
    7. ALT ≤1,5 ​​x ULN

    Alder og reproduktiv status

12. Alder ≥ 18 år
13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet.
14. Kvinder må ikke amme.
15. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) som angivet i den informerede samtykkeerklæring. Prævention skal anvendes under behandlingens varighed og i en periode på 180 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r), som angivet i den informerede samtykkeerklæring i en periode på 180 dage. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal fortsætte prævention i 180 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (kombination eller monoterapi). Derudover skal mandlige patienter være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode.

17. Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er også undtaget fra krav om prævention, og skal stadig gennemgå graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

    Ekskluderingskriterier:

18. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner (dvs. grad 4-allergi, anafylaktisk reaktion, hvorfra patienten ikke kom sig inden for 6 timer efter indsættelse af støttende behandling) over for ukendte allergener eller komponenter i PD-1-vaccineformuleringerne.
19. Fjernmetastaser eller peritoneale knuder (M1)
20. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki og Wegener syndrom).
21. Enhver samtidig kemoterapi eller biologisk eller hormonbehandling til CRC-behandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsbehandling) er acceptabel.
22. Anamnese med primær immundefekt, solid organtransplantation eller tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
23. Hvis de er positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBVsAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
24. Hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
25. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af PD-1-vaccine PD1-Vaxx (patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og 180 dage efter den sidste dosis af Investigational Medicinal Product (IMP) ).
26. Anden invasiv malignitet inden for to år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt. Kræftpatienter med tilfældige histologiske fund af prostatacancer (tumor/knude/metastasestadium af T1a eller T1b eller prostataspecifikt antigen ˂10), som ikke har modtaget hormonbehandling, kan inkluderes.
27. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
28. Enhver tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet eller fortolkningen af ​​patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
29. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisolonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser >10 mg daglige prednisolonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
30. Systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage før start af forsøgsbehandling.
31. Patienter med en dokumenteret anamnese med pneumonitis, uanset årsagen.