Faza II badania neoadjuwantowej szczepionki PD-1 PD1-Vaxx w operacyjnym raku jelita grubego MSI High (Neo-POLEM)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody. Należy to wykonać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki.

2. Pacjenci muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, harmonogramów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

   Populacja docelowa

3. Histologicznie potwierdzony rak gruczolakoraka okrężnicy i górnej części odbytnicy.
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
5. Choroba mierzalna według kryteriów RECIST 1.1
6. Należy dostarczyć tkankę nowotworową pobraną z kolonoskopii do analizy biomarkerów. Do analizy biomarkerów wymagana jest archiwalna tkanka nowotworowa. Jeżeli próbka nie jest dostępna, pacjenci będą mieli możliwość wyrażenia zgody na pobranie dodatkowej tkanki nowotworowej w okresie badań przesiewowych do przyszłych analiz biomarkerów...
7. Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci muszą zostać zakwalifikowani do grupy MSI-High (potwierdzenie niedoboru MMR lub MSI-H).
8. Stopień II (T3-T4 N0) III (dowolny T, N1 lub N2, M0) Rak jelita grubego
9. Radiologiczne dowody operacyjnego CRC, określone za pomocą lokalnego MDT, zwykle tomografii komputerowej.
10. Pacjenci nieleczeni wcześniej (bez wcześniejszej terapii przeciw CRC).

11. Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria

    1. Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l
    2. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

    4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny „CrCl” > 50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta):

       • Kobieta CrCl = (140 – wiek w latach) x masa ciała (kg) x 1,04 kreatynina w surowicy (µmol/l)
       • Mężczyzna CrCl = (140 – wiek w latach) x masa ciała (kg) x 1,23 kreatynina w surowicy w µmol
    5. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; dla pacjentów z udokumentowaną/podejrzaną chorobą Gilberta, bilirubina ≤3 x GGN
    6. AspAT ≤1,5 ​​x GGN
    7. ALT ≤1,5 ​​x GGN

    Wiek i stan reprodukcyjny

12. Wiek ≥ 18 lat
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 jm/l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
14. Kobietom nie wolno karmić piersią.
15. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji, jak wskazano w formularzu świadomej zgody. Antykoncepcję należy stosować przez cały czas trwania leczenia i przez okres 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji, jak wskazano w formularzu świadomej zgody, przez okres 180 dni. Mężczyźni aktywni seksualnie stosujący WOCBP muszą kontynuować antykoncepcję przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (skojarzenie lub monoterapia). Ponadto pacjenci płci męskiej muszą w tym czasie wyrazić chęć powstrzymania się od oddawania nasienia.

17. Samce azoospermiczne są zwolnione z wymogów antykoncepcyjnych. WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są również zwolnione z wymogów antykoncepcyjnych i nadal muszą przejść test ciążowy zgodnie z opisem w tej sekcji.

    Kryteria wykluczenia:

18. Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie (tj. alergia stopnia 4., reakcja anafilaktyczna, po której pacjent nie ustąpił w ciągu 6 godzin od rozpoczęcia leczenia wspomagającego) na jakiekolwiek nieznane alergeny lub którykolwiek składnik formulacji szczepionki PD-1.
19. Odległe przerzuty lub guzki otrzewnej (M1)
20. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna (w tym choroba zapalna jelit, celiakia i zespół Wegenera).
21. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia lub terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu CRC. Jednoczesne stosowanie hormonów w leczeniu schorzeń nienowotworowych (np. insulina na cukrzycę i hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
22. Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu miąższowego lub wcześniejsze rozpoznanie kliniczne gruźlicy.
23. Jeśli wynik badania jest pozytywny na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVsAg) lub kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję
24. Jeśli w przeszłości miały pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
25. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką szczepionki PD-1 PD1-Vaxx (pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie badania i 180 dni po ostatniej dawce Badanego Produktu Leczniczego (IMP) ).
26. Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu dwóch lat, z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych, takich jak rak szyjki macicy in situ, rak nieczerniakowy skóry lub rak przewodowy in situ piersi, który został(a) wyleczony chirurgicznie. Do badania można włączyć pacjentów chorych na raka, u których przypadkowo stwierdzono histologicznie raka prostaty (stadium guza/węzła/przerzutów T1a lub T1b lub antygen specyficzny dla prostaty ˂10), którzy nie byli leczeni hormonalnie.
27. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie zaleceń badania lub zagrażają możliwości pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
28. Każdy stan, który w opinii badacza lub sponsora mógłby zakłócać ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
29. Pacjenci ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik prednizolonu > 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy w dawkach większych niż 10 mg na dobę w postaci odpowiednika prednizolonu są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
30. Ogólnoustrojowe leczenie antybiotykami w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
31. Pacjenci z udokumentowaną historią zapalenia płuc, niezależnie od przyczyny.