Valg af hypoxiske tumorer til behandlingsændring (SELECT)

Forskningsspørgsmål: Kan personlig behandling af hypoksibiomarkører forbedre kræftresultaterne?

Kræfter, der er hypoksiske (har en høj procentdel af områder med lav lokal O2-koncentration) er modstandsdygtige over for strålebehandling, men har gavn af hypoximodifikation. Der er dog ingen biomarkører til at identificere patienter med hypoxiske tumorer. Guldstandarden til bestemmelse af vævs O2-koncentration er O2-elektroden, som tager målinger på flere steder i tumoren. Dette nødvendiggør imidlertid indsættelse af en nål i flere regioner af tumoren, så det er invasivt og giver kun en lokaliseret hypoxistatus. Andre hypoxi-biomarkører, der identificerer hypoxi, er blevet afledt af celleoverfladeproteinekspression, genekspression eller billeddannelsesoutput. Proteiner udtrykt på tumorcelleoverfladen af ​​hypoxiske celler inkluderer CA9 og glut1, men ekspressionen af ​​disse proteiner er ikke specifik for hypoxi og er meget heterogen i tumorer. Mens ekspression af HIF1 af hypoxiske tumorer har vist sig ikke at forudsige fordele ved hypoxi-modifikation. Gensignaturer er et sæt gener, hvori det kollektive ændrede udtryk er blevet valideret til at demonstrere diagnose, prognose eller forudsige terapeutisk respons. Genekspression er konsekvent ændret på tværs af tumorer med høje hypoxiske fraktioner, hvilket betyder, at de er robuste indikatorer for hypoksistatus.

Ved at bruge RNA ekstraheret fra arkiveret materiale (formalinfikseret paraffinindlejret tumorvæv) er vores gen-ekspression signatur-baserede biomarkører for blære, hoved og hals, prostata, sarkom, livmoderhalskræft og lungekræft blevet valideret ved påvist prognose i hver af kræftgrupperne. Ydermere har 24-gen blærecancer-hypoksi-signaturen vist sig at være prædiktiv for fordele ved hypoximodifikation for patienter med hypoksiske tumorer, der modtager strålebehandling. En nylig gennemgang af prædiktive biomarkører i cancerbehandling har vist, at dette er den eneste prædiktive biomarkør for hypoxi-modifikation under strålebehandling.

Hypoxiske regioner i tumorer kan også identificeres ved hjælp af MR-teknikker, herunder O2-følsom MR (OE-MRI) og Intravoxel inkohærent bevægelsesbilleddannelse. Kombination af billeddannelse med genekspressionsdata resulterer i mere nøjagtig vurdering af hypoxisk status og identifikation af tumorsubtype, som yderligere bidrager til personlige kliniske beslutninger. MRI-baserede teknikker letter også lokaliserede personaliseringstilgange, f.eks. til hypoksi-styret fokal stråleterapi dosiseskalering.

Primært spørgsmål/mål:

Kort målsætning; at etablere forsøg for at teste, om personlig brug af etablerede hypoxi-målrettede behandlinger med strålebehandling forbedrer overlevelsen og samarbejde med North West Genomics Hub for at komme videre med implementeringen af ​​vores vævshypoksi-test til levering på tværs af NHS.

Middel mål; integrere MR-billeddannelse i arbejdsgangen til måling af hypoxi i mindst to tumorsteder.

Sekundært spørgsmål/mål:

• Integrer radiologiske parametre med hypoxi-biomarkøren for at tilpasse behandlingen.
• Kan blodbaserede biomarkører være tidlige respons biomarkører.