Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TTV-baseret styring af langvarig immunsuppression i nyretransplantation (TAOIST)

22. maj 2026 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Personalisering af vedligeholdelsesimmunsuppression baseret på TTV-viral belastning for at forhindre langvarige komplikationer i nyretransplantation

Langsigtede resultater i nyretransplantation forbliver en betydelig udfordring, da komplikationer såsom donorspecifikke antistoffer (DSA), antistofmedieret afvisning, infektioner og kræft i stigende grad truer transplantat og patientoverlevelse over tid. Udviklingen af ​​ikke-invasive biomarkører til vejledning i håndteringen af ​​terapeutisk immunsuppression ud over det første år efter transplantation er derfor et afgørende uopfyldt behov.

Moment Teno-virus (TTV), en ikke-patogen virus med en høj forekomst over hele verden, er fremstået som en lovende biomarkør i denne sammenhæng. Dens replikation reflekterer omvendt immunkontrol af T -celler og korrelerer med dybden af ​​terapeutisk immunsuppression. Derudover gør dens langsomme replikationskinetik TTV DNAemia til en nyttig markør til evaluering af patientens adhæsion til immunsuppressive behandlinger.

Den taoistiske undersøgelse tester, om langsgående overvågning af TTV -DNAemia hver tredje måned, startende fra det andet år efter transplantation, kan vejlede personaliseringen af ​​immunsuppressiv terapi. Det primære endepunkt er tiden til den første forekomst af komplikationer, der er knyttet til utilstrækkelig immunsuppression, herunder DNDSA, biopsi-beviset afvisning, infektion, kræft eller transplantattab. Sekundære mål inkluderer evaluering af acceptabiliteten af ​​TTV-DNAemia blandt sundhedspersonale og vurdering af dens omkostningseffektivitet sammenlignet med standardpleje. Et supplerende mål undersøger forbindelsen mellem TTV -DNAemia og den immunsuppressive besiddelsesforhold (IPR) for at undersøge dets potentiale som en markør for behandlingsadhæsion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

600

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux (France), Frankrig, 33000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de Néphrologie-Transplantation-Dialyse I Hôpital Pellegrin I - CHU Bordeaux
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Rekruttering
        • Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier THAUNAT, Professor
      • Strasbourg (france), Frankrig, 67091
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de Néphrologie, Dialyse et Transplantation Rénale Nouvel Hôpital Civil
        • Kontakt:
      • Toulouse (France), Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes Hôpital Rangueil - CHU de Toulouse
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Voksen ≥ 18 år
  • Modtager af en nyre -allograft (højst tredje transplantat)
  • 12 til 48 måneder efter transplantation
  • Stabil transplantatfunktion (defineret som: Delta -kreativinæmi i de foregående 6 måneder <20% og proteinuri <30 mg/mmol)
  • Om vedligeholdelsesimmunsuppression, der inkluderer CNI (cyclosporin eller tacrolimus) og MMF (cellcept eller myfortic) med eller uden kortikosteroider
  • Påviselig TTV -dnaemi ved tilmelding
  • Ingen cirkulerende DSA i solid faseassay
  • Uopdagelig BKV -dnaæmi ved tilmelding
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager af et HLA -identisk transplantat
  • Mutiple organtransplantation eller funktionel transplantation bortset fra nyre
  • Vedligeholdelsesimmunsuppression, der inkluderer en mTOR -hæmmer, belatacept eller imurel
  • Tilstedeværelse af histologisk tegn på aktiv afvisning (i+t> 2 og g+cpt> 2) på podbiopsi udført inden for 3 måneder før tilmelding
  • Ukontrolleret infektion ved inklusion
  • Infektion, der kræver indlæggelse eller vaccination inden for 3 måneder før optagelse
  • Gravid, uvillighed til at praktisere tilstrækkelig prævention eller patient med en graviditetsplan i løbet af 3 års undersøgelse
  • Person, der ikke er tilknyttet en social sikringsordning eller modtager af en lignende ordning
  • Person underlagt en retlig beskyttelsesforanstaltning (værgemål, kuratorskab) eller frataget frihed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TTV-guided immunosuppression
The adaptation of the dose of maintenance immunosuppressive drugs will be based on TTV DNAemia measured on site in the plasma of patients every 6 months (at distance of an infection or a vaccination). The physicians will be free to change the dose of calcineurin inhibitors (CNI) and/or the mycophenolate mofetil (MMF) to maintain TTV DNAemia between 3.8 and 5.1 log10 cp/mL as long as the trough levels remain between 3-12 ng/mL for tacrolimus (50-250 ng/mL for cyclosporin) and the daily dose of MMF is comprise between 250 and 1500 mg bid for Cellcept (180 and 900 mg for Myfortic).
Andet: EQ-5D-5L-spørgeskema
Afsluttet hver 6. måned, og hver gang der opstår en komplikation af interesse
Biologisk: Biologiske tests
Biologiske tests som rutinemæssig plejeprocedure (creatinin, CNI pre-dosis trugiveau) udføres hver 6. måned
Biologisk: TTV DNAemia
Every 6 months, one sample added at the same time (7mL) of a routine laboratory analysis for TTV DNAemia
Andet: Standard Immunosuppression
TTV DNAemia will also be measured every 6 months but the results will not be communicated to the physicians. Instead, the adaptation of the dose of maintenance immunosuppressive drugs will be performed according to the current standard of care: i) the dose of the CNI will be adapted to maintain the trough levels, monitored in the circulation every 3 month, between 5-10 ng/mL for tacrolimus (75-150 ng/mL for cyclosporin) and ii) the dose of MMF will be adjusted to maintain the AUC, measured every year, between 30-60 h.mg/L.
Andet: EQ-5D-5L-spørgeskema
Afsluttet hver 6. måned, og hver gang der opstår en komplikation af interesse
Biologisk: Biologiske tests
Biologiske tests som rutinemæssig plejeprocedure (creatinin, CNI pre-dosis trugiveau) udføres hver 6. måned
Biologisk: TTV DNAemia
Every 6 months, one sample added at the same time (7mL) of a routine laboratory analysis for TTV DNAemia

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Compare the time from randomization to first complication of inadequate immunosuppression between the experimental group, whose treatment is tailored on quarterly TTV viral load results, and the control group.
Tidsramme: through study completion, an average of 6 years
Time from randomization to occurrence of the first complication of inadequate immunosuppression: development of dnDSA, biopsy-proven rejection, infection, cancer, graft loss. Patients lost to follow-up or died without an event before will be right censored at this date.
through study completion, an average of 6 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med mindst en komplikation af utilstrækkelig immunsuppression mellem eksperimentelle og kontrolgrupper efter 36 måneder
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Procentdel af patienter med mindst en komplikation af utilstrækkelig immunsuppression i løbet af de 36 måneder af opfølgningen.
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Sammenlign hastigheden af ​​komplikationer af utilstrækkelig immunsuppression mellem patienter i eksperimentelle og kontrolgrupper.
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Antal komplikationer af utilstrækkelig immunsuppression/patient/måned for opfølgning
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Beskriv arten og tidspunktet for forskellige komplikationer af utilstrækkelig immunsuppression i eksperimentelle og kontrolgrupper.
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Procentdel af patienter (ved 36 måneder) og tid til første komplikation for hver af komplikationerne af interesse: udvikling af DNDSA, biopsi-beviset afvisning, infektion, kræft, transplantattab.
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Sammenlign andelen af ​​patienter med tilstrækkelig immunsuppressiv terapi mellem eksperimentelle og kontrolgrupper.
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Procentdel af patienter med TTV -viral belastning mellem 3,8 og 5,1 log CP/ml ved flertallet (> 6/12) af kvartalsvise rutinemæssige kontroller.
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Evaluer, hvordan nefrologer og biologer føler for at bruge den nye test i klinisk praksis.
Tidsramme: 6. år
Spørgeskemaer, der er specifikke for hver underpopulationer (nefrologer og biologer) ved hjælp af åbne spørgsmål og Likert-skala-kodede svar.
6. år
Evaluer interventionens omkostningseffektivitet sammenlignet med standardpleje ved 36 måneder fra det franske perspektiv på sundhedsvæsenet
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Omkostningseffektivitetsforhold (ICER) defineres som forskellen i omkostninger mellem interventionen og standardpleje, divideret med forskellen i deres virkning (QALY).
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6 år
Compare the proportion of quarterly systematic checks of TTV DNAemia in the target between patients in the experimental and control groups.
Tidsramme: Every 6 months
Percentage of quarterly routine TTV viral load tests between 3.8 and 5.1 log cp/ml.
Every 6 months
Model the impact of variations in dose and residual rates (pre-dose trough levels or AUC) of the various immunosuppressive drugs on TTV viral load.
Tidsramme: every 6 months
Joint analysis of the evolution of dose variations, residual immunosuppression rates of immunosuppressive drugs and TTV viral load.
every 6 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Samarbejdspartnere

BioMérieux

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

2. februar 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL23_0834

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner